人造气管移植与诺贝尔奖评委辞职真相(1)
2016年2月8日,瑞典诺贝尔生理学或医学奖委员会秘书长乌尔班·伦达尔宣布辞职。随后,2月12日,瑞典卡罗林斯卡医学院副院长安德斯·哈姆斯滕也宣布辞职。
瑞典卡罗林斯卡医学院是负责诺贝尔生理学或医学奖评选的机构,由这一机构挑选的该学院和世界其他学术机构的成员组成诺贝尔生理学或医学奖委员会,共有50位评委。伦达尔和哈姆斯滕都是评委,他们为何在一个月内相继辞职?
缘起学术不端
伦达尔和哈姆斯滕的辞职都与学术不端有关,但并非他们二人有学术不端行为,而是与他们有关系的人有学术不端行为,并且被调查证实。这个人就是哈姆斯滕在2010年聘请到卡罗林斯卡医学院担任客座教授的外科医生马基亚里尼,后者的学术不端行为体现在其研发和进行的人造气管移植上。
马基亚里尼是意大利人,1986年获意大利比萨大学硕士学位,1997年获法国弗朗什-孔泰大学博士学位,是国际再生医学和干细胞生物工程领域的知名专家。他的研究团队创造性地利用干细胞和塑料气管再造人造气管组织,并用于移植。这项发明成果发表于著名期刊《自然通信》,被业内同行誉为再生医学和干细胞生物工程学领域的突破性成就。
但是,在马基亚里尼利用人造气管为病人移植的过程中不仅有造假行为,而且造成了接受移植者的大量死亡。2011~2014年间,他对8名患者进行了人造气管移植,其中有6人死亡。
例如,有一名患者虽然患有慢性增生性咽喉部肿瘤,但未形成气道阻塞,也接受了人造气管移植。但是,患者在移植人造气管后3个半月死亡。另有一名病人移植了人造气管侥幸活了下来,但是已经完全没有办法自主呼吸。
不过,根据国际上一个叫撤稿网站的学术网站披露,马基亚里尼最严重的学术不端行为是,在他所有进行手术的患者中,只有一名患者签署了知情同意书。这名患者也是马基亚里尼的第一名患者,是来自厄立特里亚的冰岛留学生。
对这些人造气管移植患者死亡的原因当然有不同看法,有人认为是人造气管移植后所致,也有人认为是患者原发性疾病所致。但是,患者和一些专业人员质疑的地方是,马基亚里尼的人造气管是否获得临床验证,既证明其是安全的,又证明其是有疗效的。另外,接受移植的患者是否适宜移植人造气管?这些质疑的核心是,马基亚里尼对患者进行人造气管移植是否只是把患者当作“临床试验老鼠”来验证他所发明的“再生人造气管”。
此外,马基亚里尼的学术不端或造假在于,尽管8例人造气管移植手术已有6例死亡,但所有这些手术都被马基亚里尼写进论文,声称手术获得成功。同时,2016年1月瑞典SVT电视台播放了一个有关马基亚里尼进行的临床试验结果的纪录片,披露了2014年指控马基亚里尼的4名医生受到不公正待遇。
这4名医生也于2016年2月1日写信给哈姆斯滕副院长和其他管理者,提供了他们受到不公正待遇的更详细证据。他们提出,在纪录片被公布前,卡罗林斯卡医学院领导人根本没有意识到马基亚里尼工作问题的严重程度,甚至有转移视线,推脱责任的嫌疑。2014年2月21日后,哈姆斯滕副院长虽然反复接到举报,甚至受到来自媒体的压力,但是一直没有认真组织调查。
人造气管移植的真相
马基亚里尼进行的人造气管移植始于2011年7月底,他与英国伦敦大学的亚历山大·赛富林教授共同设计了Y形人造器官支架。这个支架由类似塑料的一种聚合材料制成,患者的干细胞被“栽培”于支架上两天后能长出患者的气管细胞。由于人造器官外部组织来自患者自身的干细胞,因此当器官被植入时,不会受到患者的免疫系统的排斥。
马基亚里尼的这次手术是在瑞典卡罗林斯卡医学院完成的,是人类首次进行的人造气管移植手术,被视为具有里程碑的意义。接受人造气管移植的患者当年36岁,是一名居住在冰岛的厄立特里亚留学生,在移植人造气管前患有危及生命的气管癌。当时手术进行了12个小时,患者遍布癌肿的气管被切除,植入了人造气管。
同时,这一手术也被视为定制器官的开始,因为愿意捐赠器官的人并不多,器官移植总是受到供体器官的限制,因而定制器官成为扩大供体器官的一个选项,也是再生医学的新成就。
但是,独立的调查发现正是在马基亚里尼进行的这第一例手术时就开始造假。当时马基亚里尼把手术结果投到《柳叶刀》杂志发表,文章称病人接受气管移植5个月后没有出现并发症,但并没有关于此事的临床记录。马基亚里尼的论文只披露手术后11周的临床记录。此论文已被接受但仍未发表时,该病人因并发症重新住院。但马基亚里尼并未告知《柳叶刀》杂志社,因此把这一病例当成完全成功的病例进行了报道。
此外,在当时也有专业人员对这种人造气管提出了怀疑,认为在移植后可能产生排异反应和其他问题,因为这种人造气管虽然是仿生程度最高的气管,但是还不具有完全生理功能。
果然,马基亚里尼对多名病人移植人造气管后出现了问题,其中一些问题不是发生在卡罗林斯卡医学院,而是在该院以外进行的手术。一个典型的手术发生在俄罗斯。33岁的朱莉亚在2008年遭遇车祸,接受了气管切开术治疗。后来,做手术的部位常常疼痛。她得知马基亚里尼能进行人造气管移植术后,就想请马基亚里尼为其植入人造气管,以避免疼痛,能像正常人一样生活。
手术于2012年在俄罗斯的克拉斯诺达尔进行,因为在那里马基亚里尼领导着一个由政府资助的再生医学项目。但是,在接受手术的1年后,被移植进朱莉亚体内的人造气管失去了作用,并且不得不被替换。1年多后,朱莉亚去世。
这个事件引发了对马基亚里尼的人造气管移植的调查。2014年马基亚里尼在写给《自然》杂志的邮件中称,朱莉亚是“在一种病重到近乎绝望的可怕状态下”找到了他,他才答应做这一手术。但实际情况是,朱莉亚的生命并未处于受到威胁的状况。这与此前马基亚里尼所表示的,他只对所患疾病已危及生命的患者尝试进行这种危险的手术的陈述不符。实际上,马基亚里尼对并不适用于这种手术的朱莉亚进行了手术。而且,在马基亚里尼发表的论文中也并未如实描述这例人造器官移植手术的结果。 (王一凡)