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药物延寿靠谱吗?(2)
http://www.100md.com 2016年7月1日 《百科知识》2016年第13期
     这种改变基因而使动物极大延长寿命的结果可能也会有副作用,因此,需要防止改变人类基因后可能造成的副作用。

    二甲双胍延长线虫寿命

    二甲双胍(metformin)是著名的降糖药,主要用来治疗2型糖尿病,但它对非酒精性脂肪肝及癌症等多种疾病也有潜在治疗效果。此外,对线虫、大鼠、小鼠的研究发现,二甲双胍都能延长它们的寿命。更神奇的是,二甲双胍还能延长糖尿病病人的寿命。

    英国伦敦大学学院健康老龄化研究所的卡布雷诺研究团队于2013年3月28日在《细胞》杂志发表一项研究显示,二甲双胍能延长线虫的寿命。研究人员将线虫与大肠杆菌共同培养,随后检测了二甲双胍对于这些线虫的影响。他们发现只有当共同培养的大肠杆菌对药物敏感时,用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。这说明,二甲双胍是通过模拟节食效应,减慢了衰老过程。

    研究人员发现,用二甲双胍处理会破坏大肠杆菌代谢叶酸(一种维生素B)和甲硫氨酸(一种蛋白质构件)的能力,由此限制了线虫获取营养物,使线虫处于一种限制饮食的环境,从而让线虫能够更长寿。这也从另一个角度证明了过去的节食可以延寿的假说。这项研究给予线虫二甲双胍的时间为6天,相当于线虫正常寿命的三分之一左右,说明即便二甲双胍可以延长寿命,也需要在一生的三分之一时间服用,因此,还不知道这种用药方式是否对人适用。

    此外,比利时研究人员对线虫的研究发现,二甲双胍可以延长线虫的寿命,但作用机理却不太相同。比利时鲁汶天主教大学的荷斯等人发表于2014年6月17日《美国科学院院刊》上的一项研究表明,二甲双胍能延缓线虫的衰老。在正常情况下,线虫会慢慢衰老,身体变小,全身产生褶皱(像人在老年时的外貌一样),运动能力慢慢降低。但是让线虫服用二甲双胍后,其身体尺寸的变小速度以及褶皱产生的速度明显下降,不仅使线虫的衰老速度变慢,而且可以让线虫重新恢复至健康的模式。

    荷斯认为,二甲双胍可以通过促进细胞中毒性氧分子的释放,增加细胞的坚固性以及寿命,最终可以缓解机体老化并且延长个体寿命。在活性氧对细胞产生毒害之前,细胞通常会有效利用活性氧颗粒,但二甲双胍往往可以导致细胞中有害活性氧的略微增加,这可以使细胞变得更加强壮来应对这种不利局面,从而延长健康细胞的寿命。

    二甲双胍让小鼠和人长寿

    二甲双胍同样可以使小鼠和人更为长寿。

    美国国立老化研究所(NIA)的加博团队在2013年7月30日的《自然通讯》上发表的一项研究显示,适当剂量的二甲双胍可以促进小鼠的健康,延长其寿命。

    研究人员给小鼠服用0.1%和1%两种剂量的二甲双胍,同时与未服药的对照组进行比较。服用0.1%剂量二甲双胍的小鼠生存期要比对照组小鼠延长近6%。但是,服用1%二甲双胍剂量的小鼠相比于没有服药的小鼠,其寿命却平均缩短了14%。研究人员认为,二甲双胍可能促进了小鼠利用脂肪生成能量,随着小鼠年纪增长二甲双胍还帮助它们维持体重。另外,服用二甲双胍的小鼠白内障的发病率也较低。白内障是研究中该小鼠品系的一个常见健康问题。二甲双胍也能预防代谢综合征发病。同时,二甲双胍还能减少小鼠患癌风险。所有这些因素都延长了小鼠的寿命。

    但是,这只是低剂量的二甲双胍所起的作用,而大剂量的二甲双胍却造成小鼠减寿,原因可能是,大剂量的药物会造成肾功能衰竭,因此导致寿命减短。相对照的是,服用较低剂量二甲双胍的小鼠没有对肾脏造成任何影响。

    研究人员得出的结论是,在小鼠中年时定时给予小剂量的二甲双胍可以使它们延寿,但更大剂量的二甲双胍则会缩短它们的寿命。

    二甲双胍对于延长正常人的寿命的试验正在进行,还需要时间才能得出结论。但是,二甲双胍对于糖尿病病人的试验已经证明,可以延长病人的寿命。

    英国卡迪夫大学的研究人员于2014年7月7日在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志发表一项研究结果表明,长期服用二甲双胍可显著延长2型糖尿病患者的寿命,而且他们有可能比非糖尿病患者活得更久,二甲双胍似乎对非糖尿病患者的健康也有益。

    这项研究有18万人参与,研究人员对服用二甲双胍和服用磺脲(一种治疗糖尿病的口服药)的2型糖尿病患者的生存情况进行了研究,并将这些患者的预期寿命与匹配的对照组(非糖尿病患者)进行对比,对比人群在年龄、性别、是否吸烟及其他临床状态等指标上都具有相同标准。

    与非糖尿病患者相比,服用二甲双胍的糖尿病患者的个体生存质量得到了明显改善,他们的预期寿命甚至要高于前者;而服用磺脲的个体生存质量却有所降低,其预期寿命也低于同组的非糖尿病患者。

    尽管二甲双胍延长糖尿病病人寿命的机理还不太清楚,但考虑到二甲双胍能治疗糖尿病,也具有抗癌作用,还能帮助人抵御心血管病,这些因素和结果结合起来也就可以延长人的寿命。

    当然,二甲双胍是否能延长正常人寿命还要等待上文所提及的对3000名70~80岁老人的研究结果,但这至少需要5年的时间才会有初步结果。

    虽然雷帕霉素和二甲双胍在实验中能延长动物和人的寿命,但具体应用到人可能还需要更多的研究结果来证实,并应确保使用该种药物的安全性。

    【责任编辑】张田勘 (冬雪)
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