宫颈癌疫苗深度解读(2)
但是，由于环境和人种的不同，能导致大部分欧美女性患宫颈癌的HPV未必就能让中国女性患宫颈癌，因而需要用中国人的数据来说话。这也正是中国国家食品药品监督管理总局坚持要求宫颈癌疫苗进入中国市场必须要有中国人的试验数据的正当和强有力的理由。这个管理条款早就写进了《药品注册管理办法》，进口疫苗必须在国内用中国人进行临床试验才可以上市。
希瑞适获得批准，当然是通过了中国人的试验，但是，也有消息称，希瑞适预防HPV16和HPV18引起的宫颈癌与中国女性相关性不大。因为，从2010到2013年，有研究调查了从哈尔滨到广州的10个城市55000多人的HPV感染现状，发现在中国人群中，感染率最高的HPV是16、52和58型。所以，即便接种希瑞适，也不能预防大部分中国女性患宫颈癌。
但是，中国医学科学院肿瘤医院领导的一项全国多中心研究(在全国7个大区19家医院进行)，调查了1200多例宫颈癌与癌前病变患者中不同基因型引起宫颈癌的关系，定量估计引起中国女性宫颈癌的主要HPV基因型，发现HPV16、18型占中国女性宫颈鳞癌的85%左右。
中国抗癌协会肿瘤流行病专业委员会主任委员、卫生部疾病预防控制局子宫颈癌专家组组长乔友林等人发表于2007《中华流行病学杂志》的题为“中国妇女子宫颈人乳头瘤病毒型别分布的Meta分析”指出，对1335例浸润性子宫颈癌(ICC)、394例子宫颈鳞状上皮内高度病变(HSIL)、381例子宫颈鳞状上皮内低度病变(LSIL)和2584名正常女性对照组进行研究，发现HPV16、18型在浸润性子宫颈癌、子宫颈鳞状上皮内高度病变、子宫颈鳞状上皮内低度病变和正常子宫颈中的感染率依次为69.6%、59.1%、32.3%和4.4%。
由此得出的结论是，HPV16、18型疫苗对中国女性的子宫颈癌有高达69.6%的预防作用，除HPV16/18型外，HPV58型是中国女性中的优势HPV型别，在新一代HPV疫苗开发中应该予以足够重视。另外一项对中国和亚洲女性HPV导致宫颈癌的研究共分析了10427个患癌样本和18008个正常样本，认为HPV16、18疫苗对中国和亚洲女性分别有高达69.7%和67%的预防作用。
按照这些研究，希瑞适预防中国女性的宫颈癌是与欧美女性相似的，因此，希瑞适获批进入中国对于中国女性无疑是雪中送炭，而非可有可无或者是将被淘汰的产品。尽管如此，既然有媒体称对55000多人的HPV感染现状进行研究发现在中国人群中感染率最高的HPV是16、52和58型，就需要中国卫生计生委和国家食品药品监督管理总局提供权威的解读和说法，目前在中国到底是HPV16、18型为女性宫颈癌的主要感染源，还是16、52和58型是女性宫颈癌的主要感染源，以让国人放心和安心使用希瑞适。
即便在权威声音还未出现时，从医学文献检索和媒体报道也发现，HPV16型是共同认可的导致中国女性宫颈癌的头号元凶，因此希瑞适进入中国当然是利大于弊。当然，2014年美国食品药品监督管理局批准的默沙东制造的加德西9价宫颈癌疫苗对中国的适用性更强，但是，除了需要有中国人的试验样本外，中国批准进口药物的速度也需要加快。
目前中国平均审批一个新药的时间为42个月，同样类型的新药，美国的平均审批时间是10个月，日本是15个月，欧盟是16个月。造成这种差异的重要原因之一是，中国的人手不足。国家食品药品监督管理总局的“药品审评中心”编制人数是120人，真正能审批药品的只有70人。这70人面对的是每年9000多份的注册申请，至今还积压着21000件待审药品申请。
既要有效还要让人用得起
宫颈癌疫苗的费用过高也是人们难以广泛使用的一个重要原因。最近，发表在《美国医学会杂志》上的一则研究结果提供了改进HPV疫苗并让人们易于接受的思路。研究人员发现，那些接种二次HPV疫苗的女孩对HPV16和HPV18的免疫反应并不差于那些接种三次疫苗的年轻女性的免疫反应。
因此，文章的作者多布森等人指出，可以把目前接种三次HPV疫苗的做法减少为二次，因为HPV疫苗的接种次数较多和成本较高使其在全球范围内接种遇到了障碍。不过，在建议减少接种次数的做法之前，还需要有更多的有关免疫期长短的数据。
多布森等人的研究主要是针对4价和2价HPV疫苗，共有830名加拿大女性参与，但只有81%的人提供了用于跟踪研究的血液样本。参与4价疫苗试验的是9～13岁女孩，参与2价疫苗试验的是16～26岁女性，她们都分别分组进行了二次接种和三次接种的试验，并对她们血液中的抗体进行检测对比。结果显示，对于所有4种HPV基因型(6、11、16、18)，接受二次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度(GMT)不低于接受三次疫苗接种女性的相对应的几何平均滴度。
不过，HPV疫苗的接种能否广为人们接受并非只是次数多和费用高的问题，实际上，无论什么疫苗和药物，都有几个决定它们是否赢得市场和发挥作用的因素。一是疫苗的效果有多大，二是疫苗的价格是否合理，三是疫苗的使用是否方便，四是疫苗的安全性。所以，研发药物和疫苗的研究人员和生产厂家除了需要考虑利润和自身利益外，还需要考虑社会责任。
现在，人们对于HPV疫苗的评估还有一种总体上的性价比考虑。尽管在女性一生中，感染HPV的概率高达40%～85%，但大部分人在9～15个月里，病毒就会消失，只有不到1%的人会发展为宫颈癌。所以，是否只用HPV疫苗来预防宫颈癌值得考虑，否则，就有可能成为过度医疗，反而达不到应有的效果。因此，也有不少专业人员认为，使用安全套的性价比要比注射HPV疫苗高得多。
同时，预防宫颈癌的疫苗针对性并非很强，因为咽喉癌，直肠癌、肛门癌的发生也可能与HPV有关。正因为这些原因，尽管欧洲疾病预防控制中心(ECDC)称，所有女性都应该接种HPV疫苗，但在欧盟29个成员国中，只有19个国家进行了HPV疫苗接种，而且实际接种率只有17%。但英国和葡萄牙10～14岁女孩的疫苗接种覆盖率达到了80%。
因此，宫颈癌疫苗在未来需要改进的不仅是价格、安全性和效果，还应当充分研究HPV与宫颈癌之间的关联性。这也对其他疫苗的研发提供了经验和参考。希瑞适获批进入中国也只是第一步，未来还要通过实践检验宫颈癌疫苗是否既有效又安全。
【责任编辑】张田勘 (秋水)
希瑞适获得批准，当然是通过了中国人的试验，但是，也有消息称，希瑞适预防HPV16和HPV18引起的宫颈癌与中国女性相关性不大。因为，从2010到2013年，有研究调查了从哈尔滨到广州的10个城市55000多人的HPV感染现状，发现在中国人群中，感染率最高的HPV是16、52和58型。所以，即便接种希瑞适，也不能预防大部分中国女性患宫颈癌。
但是，中国医学科学院肿瘤医院领导的一项全国多中心研究(在全国7个大区19家医院进行)，调查了1200多例宫颈癌与癌前病变患者中不同基因型引起宫颈癌的关系，定量估计引起中国女性宫颈癌的主要HPV基因型，发现HPV16、18型占中国女性宫颈鳞癌的85%左右。
中国抗癌协会肿瘤流行病专业委员会主任委员、卫生部疾病预防控制局子宫颈癌专家组组长乔友林等人发表于2007《中华流行病学杂志》的题为“中国妇女子宫颈人乳头瘤病毒型别分布的Meta分析”指出，对1335例浸润性子宫颈癌(ICC)、394例子宫颈鳞状上皮内高度病变(HSIL)、381例子宫颈鳞状上皮内低度病变(LSIL)和2584名正常女性对照组进行研究，发现HPV16、18型在浸润性子宫颈癌、子宫颈鳞状上皮内高度病变、子宫颈鳞状上皮内低度病变和正常子宫颈中的感染率依次为69.6%、59.1%、32.3%和4.4%。
由此得出的结论是，HPV16、18型疫苗对中国女性的子宫颈癌有高达69.6%的预防作用，除HPV16/18型外，HPV58型是中国女性中的优势HPV型别，在新一代HPV疫苗开发中应该予以足够重视。另外一项对中国和亚洲女性HPV导致宫颈癌的研究共分析了10427个患癌样本和18008个正常样本，认为HPV16、18疫苗对中国和亚洲女性分别有高达69.7%和67%的预防作用。
按照这些研究，希瑞适预防中国女性的宫颈癌是与欧美女性相似的，因此，希瑞适获批进入中国对于中国女性无疑是雪中送炭，而非可有可无或者是将被淘汰的产品。尽管如此，既然有媒体称对55000多人的HPV感染现状进行研究发现在中国人群中感染率最高的HPV是16、52和58型，就需要中国卫生计生委和国家食品药品监督管理总局提供权威的解读和说法，目前在中国到底是HPV16、18型为女性宫颈癌的主要感染源，还是16、52和58型是女性宫颈癌的主要感染源，以让国人放心和安心使用希瑞适。
即便在权威声音还未出现时，从医学文献检索和媒体报道也发现，HPV16型是共同认可的导致中国女性宫颈癌的头号元凶，因此希瑞适进入中国当然是利大于弊。当然，2014年美国食品药品监督管理局批准的默沙东制造的加德西9价宫颈癌疫苗对中国的适用性更强，但是，除了需要有中国人的试验样本外，中国批准进口药物的速度也需要加快。
目前中国平均审批一个新药的时间为42个月，同样类型的新药，美国的平均审批时间是10个月，日本是15个月，欧盟是16个月。造成这种差异的重要原因之一是，中国的人手不足。国家食品药品监督管理总局的“药品审评中心”编制人数是120人，真正能审批药品的只有70人。这70人面对的是每年9000多份的注册申请，至今还积压着21000件待审药品申请。
既要有效还要让人用得起
宫颈癌疫苗的费用过高也是人们难以广泛使用的一个重要原因。最近，发表在《美国医学会杂志》上的一则研究结果提供了改进HPV疫苗并让人们易于接受的思路。研究人员发现，那些接种二次HPV疫苗的女孩对HPV16和HPV18的免疫反应并不差于那些接种三次疫苗的年轻女性的免疫反应。
因此，文章的作者多布森等人指出，可以把目前接种三次HPV疫苗的做法减少为二次，因为HPV疫苗的接种次数较多和成本较高使其在全球范围内接种遇到了障碍。不过，在建议减少接种次数的做法之前，还需要有更多的有关免疫期长短的数据。
多布森等人的研究主要是针对4价和2价HPV疫苗，共有830名加拿大女性参与，但只有81%的人提供了用于跟踪研究的血液样本。参与4价疫苗试验的是9～13岁女孩，参与2价疫苗试验的是16～26岁女性，她们都分别分组进行了二次接种和三次接种的试验，并对她们血液中的抗体进行检测对比。结果显示，对于所有4种HPV基因型(6、11、16、18)，接受二次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度(GMT)不低于接受三次疫苗接种女性的相对应的几何平均滴度。
不过，HPV疫苗的接种能否广为人们接受并非只是次数多和费用高的问题，实际上，无论什么疫苗和药物，都有几个决定它们是否赢得市场和发挥作用的因素。一是疫苗的效果有多大，二是疫苗的价格是否合理，三是疫苗的使用是否方便，四是疫苗的安全性。所以，研发药物和疫苗的研究人员和生产厂家除了需要考虑利润和自身利益外，还需要考虑社会责任。
现在，人们对于HPV疫苗的评估还有一种总体上的性价比考虑。尽管在女性一生中，感染HPV的概率高达40%～85%，但大部分人在9～15个月里，病毒就会消失，只有不到1%的人会发展为宫颈癌。所以，是否只用HPV疫苗来预防宫颈癌值得考虑，否则，就有可能成为过度医疗，反而达不到应有的效果。因此，也有不少专业人员认为，使用安全套的性价比要比注射HPV疫苗高得多。
同时，预防宫颈癌的疫苗针对性并非很强，因为咽喉癌，直肠癌、肛门癌的发生也可能与HPV有关。正因为这些原因，尽管欧洲疾病预防控制中心(ECDC)称，所有女性都应该接种HPV疫苗，但在欧盟29个成员国中，只有19个国家进行了HPV疫苗接种，而且实际接种率只有17%。但英国和葡萄牙10～14岁女孩的疫苗接种覆盖率达到了80%。
因此，宫颈癌疫苗在未来需要改进的不仅是价格、安全性和效果，还应当充分研究HPV与宫颈癌之间的关联性。这也对其他疫苗的研发提供了经验和参考。希瑞适获批进入中国也只是第一步，未来还要通过实践检验宫颈癌疫苗是否既有效又安全。
【责任编辑】张田勘 (秋水)