癌症仍然是人类的大敌(2)
免疫疗法潜力巨大
癌症主要由生活方式引起，并且老龄化程度越高，发病率越高，因为基因突变诱发的癌症随年龄增加而增加。有鉴于此，世界卫生组织一直呼吁人们改变生活方式，以预防癌症，例如不吸烟、不喝酒以及加强锻炼。
尽管所有人都知道预防重于治疗的道理，但实际生活中还是治疗重于预防，很多人只是在癌症发病后才进行治疗和预防，全球的情况也是治疗更胜于预防，因此在治疗上有了较多的进展。
癌症治疗主要有手术、放疗、化疗、免疫疗法、靶向治疗、替代疗法(选择性疗法，如中医药疗法)等。其中手术、放疗、化疗被视为传统的常规疗法。不過，现在癌症的免疫疗法有了较多的进展。
2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯·阿利森和日本的本庶佑，因为他们在“发现负免疫调控治疗癌症”方面做出了贡献。但是，免疫疗法只是针对化疗和放疗无效以及无法进行手术的晚期癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌有30%左右的疗效，并且本庶佑也预测，免疫疗法要对癌症起到明显的疗效并成为常规疗法可能要到2050年前后。
, 百拇医药
尽管如此，免疫疗法在今天既有较大的突破，也是一种很有潜力的疗法，因为其副作用小，并且可以针对晚期癌症。免疫疗法也被称为“免疫检查点”治癌法，它是利用人体自然存在的抑制免疫系统的方法。“免疫检查点”如果被激活，就会抑制免疫细胞功能。癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，一般都会激活“免疫检查点”，以抑制免疫系统对其进行攻击。如果能阻止癌细胞对“免疫检查点”的激活，就可以让免疫系统保持正常功能，攻击和杀灭癌细胞。
阿利森发现的CTLA-4和本庶佑发现的PD-1就是一种“免疫检查点”疗法。但是在这些免疫疗法之外，现在有另一种免疫疗法更受到关注，这就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)。它的基本原理也是利用病人自身的免疫T细胞来清除癌细胞，目前在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上显示了显著的疗效，被认为是很有前途的治癌方式之一。
CAR-T疗法的原理是，设计一个肿瘤相关抗原嵌合到T细胞中，嵌合抗原受体(CAR)就成为CAR-T的核心部件，这能让T细胞更广泛地识别癌细胞并进行攻击。CAR-T疗法的过程是，从癌症病人身上分离免疫T细胞，再用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合体(制备CAR-T细胞)，此后进行体外培养，大量扩增CAR-T细胞，接着把扩增后的CAR-T细胞回输到病人体内进行治疗。
, http://www.100md.com
根据这个原理，瑞士诺华公司研发的CAR-T疗法药物Kymriah于2017年8月底获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，用于治疗25岁以下的复发难治型B细胞急性淋巴细胞白血病患者。同年10月18日凯特药业(现在属于吉利德)的CAR-T疗法药物Yescarta也获得FDA的批准，用于治疗对至少两种治疗方案无响应或治疗后复发的特定类型成人大B细胞淋巴瘤患者。
当然，CAR-T免疫疗法的疗效需要大量的临床循证医学病例来验证，而且接受这种疗法的患者需要严密监控，因为可能会发生严重副作用，如细胞因子风暴，也称细胞因子释放综合征，可能导致患者死亡。
化疗是常规，精准治疗是发展方向
今天的癌症治疗还是以手术、化疗(药物治疗)和放疗为主，也称为常规疗法，其中手术对早期癌症最有效，一般的临床治疗还是以药物化疗和放疗为主。但是今天的癌症治疗已经在向过去的百人一刀(手术)、千人一烧(放疗)和万人一药(化疗)的治疗模式告别。在化疗方面，已经从靶向治疗过渡到精准治疗。
, http://www.100md.com
靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗，致癌位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段，需要设计相应的治疗药物，使药物进入体内后特异性地结合到致癌位点，导致癌细胞死亡，但不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
由于癌症的发生主要由基因突变造成，所以，癌症的化疗又发展为专门针对致癌基因的精确化疗。美国国家癌症研究所(NCI)对60株人类癌细胞系进行测序后，得到了一张针对身体不同部位癌症特异性基因突变的详尽列表，指出了很多癌症的药物治疗(化疗)是否有效的原因，因为尽管是同一种癌症，但用药和靶向治疗与癌症基因变异或基因分型有关。
例如，目前仅有一半的女性卵巢癌对顺铂有反应，而顺铂治疗对另一半女性卵巢癌不管用，虽然同为卵巢癌，但由于基因变异，基因型或基因表型不同，同一种药物不会对所有卵巢癌患者管用。
正是意识到这一点，现在治疗黑色素瘤的药物已经在小众化。例如，罗氏制药公司研发的一种治疗黑色素瘤的药物Zelboraf只是靶向一种特定的基因突变，该突变存在于大约一半的黑色素瘤中，也即这种药只对一半的黑色素瘤患者有效。辉瑞制药公司研发的治疗肺癌的药物Xalkori则是靶向于ALK基因中的一种突变，这种药仅对约4%的肺癌患者有效，但是效果很好。
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美国科学院院士、人类致癌基因RAS和第一个抑癌基因Rb的发现者罗伯特·A·温伯格的团队发现，乳腺癌可分为至少5种不同的亚型。这些亚型又可以细分为侵略性较小的“管腔”亚型及侵略性较强的“基底”亚型。侵略性较强的基底型乳腺癌经常迁移，在身体的其他远端部位播种新的肿瘤。侵略性较小的管腔型乳腺癌的患者预后较好，而基底型乳腺癌患者预后较差。基底型乳腺癌患者的5年生存率为76%，但其他乳腺癌患者的5年生存率大约是90%。
原因在于，一个名为ZEB1的转录因子(基因)可以将基底型癌细胞转化为高度恶性的癌症干细胞(CSCs)。在预后要好得多的管腔型乳腺癌的细胞中，该基因似乎处于一种永久的关闭状态。因此，温伯格提出，除了对有不同基因变异的乳腺癌患者进行靶向治疗外，还需要考虑如何阻止非癌症干细胞不断地补充和转化为癌症干细胞。例如，采用辅助疗法抑制这种细胞的转化。, http://www.100md.com(张田勘)
癌症主要由生活方式引起，并且老龄化程度越高，发病率越高，因为基因突变诱发的癌症随年龄增加而增加。有鉴于此，世界卫生组织一直呼吁人们改变生活方式，以预防癌症，例如不吸烟、不喝酒以及加强锻炼。
尽管所有人都知道预防重于治疗的道理，但实际生活中还是治疗重于预防，很多人只是在癌症发病后才进行治疗和预防，全球的情况也是治疗更胜于预防，因此在治疗上有了较多的进展。
癌症治疗主要有手术、放疗、化疗、免疫疗法、靶向治疗、替代疗法(选择性疗法，如中医药疗法)等。其中手术、放疗、化疗被视为传统的常规疗法。不過，现在癌症的免疫疗法有了较多的进展。
2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯·阿利森和日本的本庶佑，因为他们在“发现负免疫调控治疗癌症”方面做出了贡献。但是，免疫疗法只是针对化疗和放疗无效以及无法进行手术的晚期癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌有30%左右的疗效，并且本庶佑也预测，免疫疗法要对癌症起到明显的疗效并成为常规疗法可能要到2050年前后。
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尽管如此，免疫疗法在今天既有较大的突破，也是一种很有潜力的疗法，因为其副作用小，并且可以针对晚期癌症。免疫疗法也被称为“免疫检查点”治癌法，它是利用人体自然存在的抑制免疫系统的方法。“免疫检查点”如果被激活，就会抑制免疫细胞功能。癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，一般都会激活“免疫检查点”，以抑制免疫系统对其进行攻击。如果能阻止癌细胞对“免疫检查点”的激活，就可以让免疫系统保持正常功能，攻击和杀灭癌细胞。
阿利森发现的CTLA-4和本庶佑发现的PD-1就是一种“免疫检查点”疗法。但是在这些免疫疗法之外，现在有另一种免疫疗法更受到关注，这就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)。它的基本原理也是利用病人自身的免疫T细胞来清除癌细胞，目前在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上显示了显著的疗效，被认为是很有前途的治癌方式之一。
CAR-T疗法的原理是，设计一个肿瘤相关抗原嵌合到T细胞中，嵌合抗原受体(CAR)就成为CAR-T的核心部件，这能让T细胞更广泛地识别癌细胞并进行攻击。CAR-T疗法的过程是，从癌症病人身上分离免疫T细胞，再用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合体(制备CAR-T细胞)，此后进行体外培养，大量扩增CAR-T细胞，接着把扩增后的CAR-T细胞回输到病人体内进行治疗。
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根据这个原理，瑞士诺华公司研发的CAR-T疗法药物Kymriah于2017年8月底获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，用于治疗25岁以下的复发难治型B细胞急性淋巴细胞白血病患者。同年10月18日凯特药业(现在属于吉利德)的CAR-T疗法药物Yescarta也获得FDA的批准，用于治疗对至少两种治疗方案无响应或治疗后复发的特定类型成人大B细胞淋巴瘤患者。
当然，CAR-T免疫疗法的疗效需要大量的临床循证医学病例来验证，而且接受这种疗法的患者需要严密监控，因为可能会发生严重副作用，如细胞因子风暴，也称细胞因子释放综合征，可能导致患者死亡。
化疗是常规，精准治疗是发展方向
今天的癌症治疗还是以手术、化疗(药物治疗)和放疗为主，也称为常规疗法，其中手术对早期癌症最有效，一般的临床治疗还是以药物化疗和放疗为主。但是今天的癌症治疗已经在向过去的百人一刀(手术)、千人一烧(放疗)和万人一药(化疗)的治疗模式告别。在化疗方面，已经从靶向治疗过渡到精准治疗。
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靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗，致癌位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段，需要设计相应的治疗药物，使药物进入体内后特异性地结合到致癌位点，导致癌细胞死亡，但不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
由于癌症的发生主要由基因突变造成，所以，癌症的化疗又发展为专门针对致癌基因的精确化疗。美国国家癌症研究所(NCI)对60株人类癌细胞系进行测序后，得到了一张针对身体不同部位癌症特异性基因突变的详尽列表，指出了很多癌症的药物治疗(化疗)是否有效的原因，因为尽管是同一种癌症，但用药和靶向治疗与癌症基因变异或基因分型有关。
例如，目前仅有一半的女性卵巢癌对顺铂有反应，而顺铂治疗对另一半女性卵巢癌不管用，虽然同为卵巢癌，但由于基因变异，基因型或基因表型不同，同一种药物不会对所有卵巢癌患者管用。
正是意识到这一点，现在治疗黑色素瘤的药物已经在小众化。例如，罗氏制药公司研发的一种治疗黑色素瘤的药物Zelboraf只是靶向一种特定的基因突变，该突变存在于大约一半的黑色素瘤中，也即这种药只对一半的黑色素瘤患者有效。辉瑞制药公司研发的治疗肺癌的药物Xalkori则是靶向于ALK基因中的一种突变，这种药仅对约4%的肺癌患者有效，但是效果很好。
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美国科学院院士、人类致癌基因RAS和第一个抑癌基因Rb的发现者罗伯特·A·温伯格的团队发现，乳腺癌可分为至少5种不同的亚型。这些亚型又可以细分为侵略性较小的“管腔”亚型及侵略性较强的“基底”亚型。侵略性较强的基底型乳腺癌经常迁移，在身体的其他远端部位播种新的肿瘤。侵略性较小的管腔型乳腺癌的患者预后较好，而基底型乳腺癌患者预后较差。基底型乳腺癌患者的5年生存率为76%，但其他乳腺癌患者的5年生存率大约是90%。
原因在于，一个名为ZEB1的转录因子(基因)可以将基底型癌细胞转化为高度恶性的癌症干细胞(CSCs)。在预后要好得多的管腔型乳腺癌的细胞中，该基因似乎处于一种永久的关闭状态。因此，温伯格提出，除了对有不同基因变异的乳腺癌患者进行靶向治疗外，还需要考虑如何阻止非癌症干细胞不断地补充和转化为癌症干细胞。例如，采用辅助疗法抑制这种细胞的转化。, http://www.100md.com(张田勘)