从“柏林病人”到“伦敦病人”(1)
伦敦大学的病毒学家拉文德拉·古普塔及其团队3月5日在《自然》杂志在线发布了一项艾滋病治疗结果，称一名未透露名字的伦敦男子在接受干细胞移植后，其艾滋病可能已被治愈。这意味着继“柏林病人”蒂莫西·布朗之后，“伦敦病人”可能成为第二位被成功治愈的艾滋病患者。不过，古普塔团队称，目前还不能下定论，他们更倾向于使用“长期缓解”这种说法。也许要对这名病人观察两年甚至更长时间，才能确认其是否被彻底治愈。
他们的艾滋病是怎样被治愈的
据称“伦敦病人”在2003年感染艾滋病病毒(HIV)，此后由于采用抗HIV的鸡尾酒疗法(多种抗逆转录病毒药物配伍服用)，病情一直稳定。但在2012年，他又被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。因此，“伦敦病人”既要治疗艾滋病，又要治疗霍奇金淋巴瘤。
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2016年，古普塔团队决定为他移植干细胞来治疗霍奇金淋巴瘤。幸运的是，治疗团队找到了一名与“伦敦病人”配型相符的捐赠者，而且这名捐赠者还拥有CCR5Δ32突变基因。此前大量研究已经证实，该突变基因可以抵御HIV入侵人体的免疫T细胞。由于有CCR5Δ32基因突变，HIV无法识别T细胞上的CCR5分子标记，因而难以进入T细胞。
在干细胞移植治疗后，“伦敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制，但更令治疗团队惊奇的是，经过反复检测，“伦敦病人”的体内已经检测不出HIV，而且他已经连续20个月停用抗逆转录病毒药物。
“伦敦病人”体内检测不出HIV似乎表明，他已经被治愈，从而奇迹般地重复验证了“柏林病人”的治疗方式。这表明，移植拥有CCR5Δ32突变基因捐赠者的干细胞(骨髓或血液)可能是目前治愈艾滋病，或者说是“功能性治愈”艾滋病的唯一一种有效方式。
除了“伦敦病人”，在3月5日于美国西雅图召开的逆转录病毒和机会性感染会议上，荷兰乌得勒支大学医学中心的研究人员在会议上宣布，一位“杜塞尔多夫病人”的艾滋病可能被治愈。这名患者同样接受了有CCR5Δ32突变基因捐赠者的骨髓移植，在停用抗病毒药物3个月后，对这位患者的肠道和淋巴结进行活组织检查，未表现出HIV感染迹象。
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同时，在一个名为IciStem的合作项目中，多国研究人员也在追踪几位HIV感染者，他们都接受了来自有CCR5Δ32突变基因捐赠者的骨髓移植。当然，这些疑似治愈者还需要时间来检验。
“柏林病人”蒂莫西·布朗
目前证据确切的治愈者就是被称为“柏林病人”的蒂莫西·布朗。他于2000年染上艾滋病，后又患上白血病。2007年，当时在柏林的布朗求医于肿瘤病和血液病专家胡特。经过胡特诊断，发现布朗的白血病比艾滋病更严重，便先全力治疗他的白血病，方法是进行骨髓移植。
得益于一名配型与布朗相同而且拥有CCR5Δ32突变基因的骨髓供者，经过3年治疗，布朗的白血病被治好了。更令所有人感到驚奇的是，布朗的艾滋病似乎也被治愈了，因为他的体内再也检测不出HIV。当时，胡特团队谨慎地表示，需要更长时间来检验，因为一时半会儿检测不出HIV并不意味着就是治愈了艾滋病，也许HIV跑到更为隐蔽的地方躲藏了起来，或者是像冬眠动物那样蛰伏了起来。现在，又经过10多年，布朗体内一直没有检测出HIV，证明他的艾滋病的确被治愈了。
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“波士顿病人”的反证
“柏林病人”对治愈艾滋病有启示作用，因此一些治疗团队也在尝试用骨髓移植(实际上就是干细胞移植，因为骨髓是生成干细胞的器官)来治疗艾滋病。然而，有些艾滋病病人通过骨髓移植治疗，并没有成功，例如美国的“波士顿病人”。这从反面证明了，移植骨髓除了配型相同，还必须要求骨髓供者本身拥有CCR5Δ32突变基因。
“波士顿病人”是两个人，他们既感染了HIV，又患有淋巴癌。美国波士顿布莱根妇女医院的蒂莫西·亨利奇治疗团队分别于2008年和2010年为这两人进行骨髓移植手术。然而，为他们提供骨髓的供者只是配型适合，却不拥有CCR5Δ32突变基因。
接受手术8个月后，两人体内的HIV消失了。2013年，亨利奇团队在马来西亚吉隆坡召开的国际艾滋病协会会议上宣布，他们功能性地治愈了两名艾滋病患者，标志是停用抗逆转录病毒药物后几周，病人血液中检测不到HIV了。
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然而，亨利奇团队回国后却发现，一名停药12周的“波士顿病人”体内又检测到HIV，另一名“波士顿病人”也在停药32周后发现HIV“回归”。对此，亨利奇和其他专业人员的推测是，由于移植的供者骨髓没有CCR5Δ32突变基因，因而不能抗御HIV，一旦停药时间较长，隐藏于患者体内的HIV又会死灰复燃，兴风作浪。
CCR5只是一种因素
CCR5分子在阻止HIV进入人的T细胞上只是发挥了一方面的作用。实际上，HIV入侵T细胞要借助多种力量，一是T细胞表面的CD4糖蛋白分子(所以被HIV入侵的T细胞也称为CD4T细胞)；二是T细胞上另两个辅助受体分子中的任何一个，即CCR5和CXCR4分子，它们就像T细胞大门上的门把手，可以被HIV识别并借力，由此进入T细胞。
要阻止HIV入侵，可以让CCR5和CXCR4基因突变或者被敲除，不再在T细胞上表达生成CCR5和CXCR4分子，就不会让HIV识别和借力，从而阻止HIV入侵。而且，此前的研究已经确认，需要纯合子的CCR5Δ32基因突变，才能使CCR5这个小蛋白分子不再在细胞表面表达，从而让HIV找不着北。, http://www.100md.com(张田勘)