演绎抗疟神话的青蒿(2)
在深入研究青蒿素的化学结构和抗疟作用关系基础上，研究人员进一步研制成功了蒿甲醚。利用蒿甲醚制成的针剂，不仅用于一般治疗，而且适用于急救。蒿甲醚像一支治疗疟疾的生力军，以所向披靡的神威，给疟原虫以致命的打击。
破解抗药性
自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效且无并发症的疟疾联合用药；然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。多项研究显示，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法(青蒿素药物联合其他抗疟配方药疗法)的3天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现减缓迹象，并产生对青蒿素的抗药性。
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屠呦呦与青蒿素的化学结构
青蒿素联合疗法是目前世界卫生组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重。全世界医药学专家都非常担心青蒿素抗药性进一步恶化。
要破解青蒿素抗药性难题，必须清楚青蒿素的作用机理。研究表明，青蒿素在人体内的半衰期(药物在生物体内浓度下降一半所需时间)很短，仅一两个小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天，这使得青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4～8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物—抗疟配方药也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
青蒿素
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尽管屠呦呦团队的观点还在早期实践阶段，且最终研究的成型资料还需要时间；但对于广大疟疾患者来说，一旦青蒿素抗药性的难题得到破解，在未来很长一段时间内，青蒿素将依旧是人类抗疟首选高效药物。因为青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。
免疫治疗新篇
无意插柳柳成荫。在利用青蒿素攻克疟疾的过程中，人们发现，青蒿素对红斑狼疮和癌细胞也具有较强的杀伤力。这一发现开创了青蒿素疾病治疗的新篇章。
1992年，双氢青蒿素被批准为一类新药后，屠呦呦团队开始重点研究青蒿素对自身免疫性疾病的治疗。
红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病。其发病机制尚未阐明，目前认为，主要原因之一是患者免疫功能异常。我国的红斑狼疮患者达数百万人，临床上长期缺乏新型治疗药物。该类药物研发是国际药学界公认的最具挑战性的研究领域之一。
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青蒿
在红斑狼疮的治疗史上，抗疟药是最古老的药物之一。1894年，英国医生佩恩在其研究生论文中首次描述运用奎宁治疗红斑狼疮。20世纪30年代，人工合成第二个抗疟疾药物阿的平，也被证实对红斑狼疮和类风湿关节炎有效。20世纪50年代，抗疟药被誉为免疫调节剂，广泛应用于临床治疗自身免疫疾病。双氢青蒿素用于红斑狼疮的治疗正是受到抗疟药—氯喹的启发。
2016年，中国中医科学院中药研究所正式提出双氢青蒿素片新增适应症的申请。屠呦呦团队在研究中发现：适宜剂量下的双氢青蒿素，能直接和间接抑制B淋巴细胞活性，减少免疫球蛋白自身抗体产生，降低体液免疫反应，减轻免疫复合物的形成，达到治疗系统性红斑狼疮的作用。2018年，相关团队深入研究发现，双氢青蒿素对盘状红斑狼疮有效率超90%，对系统性红斑狼疮有效率超80%，且在整个病理过程均有明显的疗效。2019年4月，根据临床实验Ⅰ期数据结果，屠呦呦表示：“青蒿素對治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。”如果临床Ⅱ、Ⅲ期试验顺利，新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。
早在1995年，美国华盛顿大学的研究人员就发现，青蒿素对乳腺癌、胰腺癌和白血病细胞具有很强的杀伤作用，且对正常组织细胞无毒性作用。随后，国内外的研究人员相继发现，青蒿素或其衍生物对黑色素瘤细胞、肾癌细胞、中枢神经系统肿瘤细胞、肺癌细胞具有杀伤作用。肿瘤细胞膜是青蒿素攻击的主要靶点。青蒿素可以诱导肿瘤细胞发生“凋亡”和“胀亡”。肿瘤细胞膜遭到破坏后，通透性发生改变，一方面细胞外大量的钙离子进入细胞内，诱导细胞程序化死亡，即“凋亡”；另一方面，细胞膜通透性的增加导致细胞内的渗透压发生变化，细胞吸收大量水分发生膨胀直至死亡，即“胀亡”。而且，利用青蒿素治疗癌症，可与其他药物协同治疗。, http://www.100md.com(杨世诚)
破解抗药性
自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效且无并发症的疟疾联合用药；然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。多项研究显示，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法(青蒿素药物联合其他抗疟配方药疗法)的3天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现减缓迹象，并产生对青蒿素的抗药性。
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屠呦呦与青蒿素的化学结构
青蒿素联合疗法是目前世界卫生组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重。全世界医药学专家都非常担心青蒿素抗药性进一步恶化。
要破解青蒿素抗药性难题，必须清楚青蒿素的作用机理。研究表明，青蒿素在人体内的半衰期(药物在生物体内浓度下降一半所需时间)很短，仅一两个小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天，这使得青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4～8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物—抗疟配方药也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
青蒿素
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尽管屠呦呦团队的观点还在早期实践阶段，且最终研究的成型资料还需要时间；但对于广大疟疾患者来说，一旦青蒿素抗药性的难题得到破解，在未来很长一段时间内，青蒿素将依旧是人类抗疟首选高效药物。因为青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。
免疫治疗新篇
无意插柳柳成荫。在利用青蒿素攻克疟疾的过程中，人们发现，青蒿素对红斑狼疮和癌细胞也具有较强的杀伤力。这一发现开创了青蒿素疾病治疗的新篇章。
1992年，双氢青蒿素被批准为一类新药后，屠呦呦团队开始重点研究青蒿素对自身免疫性疾病的治疗。
红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病。其发病机制尚未阐明，目前认为，主要原因之一是患者免疫功能异常。我国的红斑狼疮患者达数百万人，临床上长期缺乏新型治疗药物。该类药物研发是国际药学界公认的最具挑战性的研究领域之一。
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青蒿
在红斑狼疮的治疗史上，抗疟药是最古老的药物之一。1894年，英国医生佩恩在其研究生论文中首次描述运用奎宁治疗红斑狼疮。20世纪30年代，人工合成第二个抗疟疾药物阿的平，也被证实对红斑狼疮和类风湿关节炎有效。20世纪50年代，抗疟药被誉为免疫调节剂，广泛应用于临床治疗自身免疫疾病。双氢青蒿素用于红斑狼疮的治疗正是受到抗疟药—氯喹的启发。
2016年，中国中医科学院中药研究所正式提出双氢青蒿素片新增适应症的申请。屠呦呦团队在研究中发现：适宜剂量下的双氢青蒿素，能直接和间接抑制B淋巴细胞活性，减少免疫球蛋白自身抗体产生，降低体液免疫反应，减轻免疫复合物的形成，达到治疗系统性红斑狼疮的作用。2018年，相关团队深入研究发现，双氢青蒿素对盘状红斑狼疮有效率超90%，对系统性红斑狼疮有效率超80%，且在整个病理过程均有明显的疗效。2019年4月，根据临床实验Ⅰ期数据结果，屠呦呦表示：“青蒿素對治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。”如果临床Ⅱ、Ⅲ期试验顺利，新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。
早在1995年，美国华盛顿大学的研究人员就发现，青蒿素对乳腺癌、胰腺癌和白血病细胞具有很强的杀伤作用，且对正常组织细胞无毒性作用。随后，国内外的研究人员相继发现，青蒿素或其衍生物对黑色素瘤细胞、肾癌细胞、中枢神经系统肿瘤细胞、肺癌细胞具有杀伤作用。肿瘤细胞膜是青蒿素攻击的主要靶点。青蒿素可以诱导肿瘤细胞发生“凋亡”和“胀亡”。肿瘤细胞膜遭到破坏后，通透性发生改变，一方面细胞外大量的钙离子进入细胞内，诱导细胞程序化死亡，即“凋亡”；另一方面，细胞膜通透性的增加导致细胞内的渗透压发生变化，细胞吸收大量水分发生膨胀直至死亡，即“胀亡”。而且，利用青蒿素治疗癌症，可与其他药物协同治疗。, http://www.100md.com(杨世诚)