阿尔茨海默病新视野(2)
白细胞是免疫细胞，有多种类型。研究人员发现，是白细胞中的中性粒细胞堵住了脑部的毛细血管。对小鼠的试验表明，在去除了中性粒细胞对脑部毛细血管的堵塞后，脑血流随即增加，小鼠的认知表现马上恢复正常。这也意味着，大脑整体和局部缺血才是引起阿尔茨海默病的原因。
两种与阿尔茨海默病有关的蛋白
康奈尔大学的研究团队推论，如果能寻找到药物或者治疗手段来减少脑部中性粒细胞对毛细血管的堵塞，就有可能治疗阿尔茨海默病。该研究团队发现，有20余种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物具有治疗阿尔茨海默病的潜力，而且正在对患阿尔茨海默病的小鼠进行试验筛选。如果推论结果得到证实，并且下一步能在人体进行试验并获得验证，就有可能找到治疗阿尔茨海默病的方法。
可能的元凶—周细胞
, http://www.100md.com
脑部毛细血管堵塞引发阿尔茨海默病的假说得到了另一些研究的支持。
血液以葡萄糖和氧气的形式为大脑提供能量。早期的研究已表明阿尔茨海默病患者的第一个变化是大脑血流减少。最近的一项研究提示，早期阿尔茨海默病患者出现大脑血流量减少的可能原因是，包裹在毛细血管周围的细胞收缩，结果导致毛细血管阻塞，引起发病。这个假说虽然不同于上述白细胞堵塞大脑的毛细血管，但还是指向血管收缩而引起的阻塞。但是，该研究认为引起毛细血管收缩的是包裹在毛细血管周围的细胞—周细胞，它是一种包围全身毛细血管和静脉中内皮细胞的细胞，具有收缩和调节血流的能力。研究人员研究了阿尔茨海默病患者的大脑组织，发现毛细血管被周细胞挤压。同时，研究人员还将β-淀粉样蛋白添加到健康的大脑组织切片中，也发现大脑组织中的毛细血管被挤压。
这也提出了一个值得思考的问题，β-淀粉样蛋白是否也是通过收缩大脑中的毛细血管，以减少能量供应而导致大脑的损害，最终导致患者认知和记忆的减退。现在的临床试验中，从大脑中清除β-淀粉样蛋白的药物并没有成功地延缓患者的智力下降，这表明，可能是周细胞引起了毛细血管的收缩，从而减少了大脑的血供，最终导致阿尔茨海默病。
, 百拇医药
因此，这一研究结果也提供了一个新的治疗方向，用药物或其他方法保持血管周细胞的放松，不让其收缩毛细血管。
另一方面，从基因和遗传角度来解读阿尔茨海默病的病因也是认知该病的重要视角。此前，研究人员已经发现，有20种基因與阿尔茨海默病相关。现在，国际基因组阿尔茨海默病项目组的研究人员对该病进行了全基因组关联研究，分析了94437名迟发性阿尔茨海默病患者的罕见和常见基因变异，发现有另外5种基因与阿尔茨海默病相关。这些发现同样为深入认知阿尔茨海默病奠定了基础。
如何改善阿尔茨海默病症状
迄今，对于阿尔茨海默病并没有特别有效的治疗方法，只有改善症状的一些疗法，如服用改善脑血管循环和改善智力的药物、抗御老年痴呆症的精神病药物。尽管如此，还是有很多研究探索出了一些有部分疗效的新疗法，其中最有代表性的是饮食疗法和血液疗法。
美国南加利福尼亚大学的研究人员发现，绿茶、胡萝卜、马铃薯等食物中的某些物质可以逆转小鼠的阿尔茨海默病症状。绿茶中的关键成分之一是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，胡萝卜、马铃薯、大米、小麦等食物含有阿魏酸(FA)。研究人员随机将32只有阿尔茨海默病症状的小鼠分为4组，每组雌雄数量一致，且每组还包含相同数量的健康小鼠作为对比。在3个月的时间里给予小鼠服用EGCG加FA、EGCG、FA或者安慰剂，剂量是30毫克/千克体重(这是人体可以耐受的剂量，也可以通过健康的饮食或者补充剂获得)。在进行试验前后，对小鼠进行了一系列的神经心理学测试。3个月后，服用EGCG加FA的联合治疗完全恢复了患病小鼠的工作记忆能力，并逆转了阿尔茨海默病的症状，它们与正常小鼠无异。研究人员认为，原因可能是EGCG和FA可以防止淀粉样前体蛋白(APP)的破坏而形成β-淀粉样蛋白，产生痴呆症状。同时，EGCG和FA还可能降低大脑中的神经炎症和氧化压力，这是阿尔茨海默病患者大脑中所具有的关键病理特征。
血液疗法是指采用年轻人的血浆或血液成分来治疗阿尔茨海默病。美国加州的两家公司共同研发了一种拥有专利的血浆组分GRF6019，它由从年轻人血浆中提取的特定蛋白成分构成。在动物模型实验中，GRF6019可以刺激神经细胞的产生和提高认知能力，并缓解神经炎症。
这一药物在对轻度至中度阿尔茨海默病患者的2期临床试验中取得了良好效果。认知能力测试显示，受试者在为期6个月的试验中没有出现认知能力下降。这表明，该药至少能维持患者的认知能力，不至于让病情恶化。但是，该药还要进行临床3期的研究才有可能获得FDA的批准上市。, 百拇医药(张田勘)
两种与阿尔茨海默病有关的蛋白
康奈尔大学的研究团队推论，如果能寻找到药物或者治疗手段来减少脑部中性粒细胞对毛细血管的堵塞，就有可能治疗阿尔茨海默病。该研究团队发现，有20余种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物具有治疗阿尔茨海默病的潜力，而且正在对患阿尔茨海默病的小鼠进行试验筛选。如果推论结果得到证实，并且下一步能在人体进行试验并获得验证，就有可能找到治疗阿尔茨海默病的方法。
可能的元凶—周细胞
, http://www.100md.com
脑部毛细血管堵塞引发阿尔茨海默病的假说得到了另一些研究的支持。
血液以葡萄糖和氧气的形式为大脑提供能量。早期的研究已表明阿尔茨海默病患者的第一个变化是大脑血流减少。最近的一项研究提示，早期阿尔茨海默病患者出现大脑血流量减少的可能原因是，包裹在毛细血管周围的细胞收缩，结果导致毛细血管阻塞，引起发病。这个假说虽然不同于上述白细胞堵塞大脑的毛细血管，但还是指向血管收缩而引起的阻塞。但是，该研究认为引起毛细血管收缩的是包裹在毛细血管周围的细胞—周细胞，它是一种包围全身毛细血管和静脉中内皮细胞的细胞，具有收缩和调节血流的能力。研究人员研究了阿尔茨海默病患者的大脑组织，发现毛细血管被周细胞挤压。同时，研究人员还将β-淀粉样蛋白添加到健康的大脑组织切片中，也发现大脑组织中的毛细血管被挤压。
这也提出了一个值得思考的问题，β-淀粉样蛋白是否也是通过收缩大脑中的毛细血管，以减少能量供应而导致大脑的损害，最终导致患者认知和记忆的减退。现在的临床试验中，从大脑中清除β-淀粉样蛋白的药物并没有成功地延缓患者的智力下降，这表明，可能是周细胞引起了毛细血管的收缩，从而减少了大脑的血供，最终导致阿尔茨海默病。
, 百拇医药
因此，这一研究结果也提供了一个新的治疗方向，用药物或其他方法保持血管周细胞的放松，不让其收缩毛细血管。
另一方面，从基因和遗传角度来解读阿尔茨海默病的病因也是认知该病的重要视角。此前，研究人员已经发现，有20种基因與阿尔茨海默病相关。现在，国际基因组阿尔茨海默病项目组的研究人员对该病进行了全基因组关联研究，分析了94437名迟发性阿尔茨海默病患者的罕见和常见基因变异，发现有另外5种基因与阿尔茨海默病相关。这些发现同样为深入认知阿尔茨海默病奠定了基础。
如何改善阿尔茨海默病症状
迄今，对于阿尔茨海默病并没有特别有效的治疗方法，只有改善症状的一些疗法，如服用改善脑血管循环和改善智力的药物、抗御老年痴呆症的精神病药物。尽管如此，还是有很多研究探索出了一些有部分疗效的新疗法，其中最有代表性的是饮食疗法和血液疗法。
美国南加利福尼亚大学的研究人员发现，绿茶、胡萝卜、马铃薯等食物中的某些物质可以逆转小鼠的阿尔茨海默病症状。绿茶中的关键成分之一是表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，胡萝卜、马铃薯、大米、小麦等食物含有阿魏酸(FA)。研究人员随机将32只有阿尔茨海默病症状的小鼠分为4组，每组雌雄数量一致，且每组还包含相同数量的健康小鼠作为对比。在3个月的时间里给予小鼠服用EGCG加FA、EGCG、FA或者安慰剂，剂量是30毫克/千克体重(这是人体可以耐受的剂量，也可以通过健康的饮食或者补充剂获得)。在进行试验前后，对小鼠进行了一系列的神经心理学测试。3个月后，服用EGCG加FA的联合治疗完全恢复了患病小鼠的工作记忆能力，并逆转了阿尔茨海默病的症状，它们与正常小鼠无异。研究人员认为，原因可能是EGCG和FA可以防止淀粉样前体蛋白(APP)的破坏而形成β-淀粉样蛋白，产生痴呆症状。同时，EGCG和FA还可能降低大脑中的神经炎症和氧化压力，这是阿尔茨海默病患者大脑中所具有的关键病理特征。
血液疗法是指采用年轻人的血浆或血液成分来治疗阿尔茨海默病。美国加州的两家公司共同研发了一种拥有专利的血浆组分GRF6019，它由从年轻人血浆中提取的特定蛋白成分构成。在动物模型实验中，GRF6019可以刺激神经细胞的产生和提高认知能力，并缓解神经炎症。
这一药物在对轻度至中度阿尔茨海默病患者的2期临床试验中取得了良好效果。认知能力测试显示，受试者在为期6个月的试验中没有出现认知能力下降。这表明，该药至少能维持患者的认知能力，不至于让病情恶化。但是，该药还要进行临床3期的研究才有可能获得FDA的批准上市。, 百拇医药(张田勘)