从林奇综合征看癌症预防(2)
▲ 吸烟易引发癌症
其实，我们不能说基因突变是“坏东西”，因为没有突变就没有进化，就没有五花八门的生物种类，也不会有人类。对于生物进化来说，基因突变实在太重要了。我们首先应该感谢基因突变，但是变得太多，变得不是地方，就不好了。基因突变太多，就有可能涉及那些控制细胞分裂和死亡的基因，这些基因一旦发生突变，则容易诱发癌症。
那么，什么因素会让基因突变增多呢？
首先，是你的寿命。基因突变就像存钱，是累积的，活得越长，存得越多。因此癌症更容易在老年人中发生。当然，你也不能为了减少基因突变，就劝人活得短一点，所以这个因素只能无视。
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其次，是你的生活态度。你活得随性洒脱，烟酒来者不拒，辐射不予考虑，哪里危险哪里去，基因突变的可能性自然也随之升高。
最后，就是运气了。突变多当然不好，突变的位点也很重要。当突变不幸发生在一些关键的基因上，得癌症的概率可能暴涨。比如，如果负责DNA修复的蛋白质发生突变，导致DNA修复体系无法工作，DNA复制错误将瞬间增加数倍(最高可达到100倍)，基因突变数量则会呈指数级增长。
为何林奇综合征患者患癌概率大
林奇综合征患者的不幸在于DNA修复系统发生了基因突变。林奇综合征患者主要在4个基因上(MSH2、MLH1、MSH6和PMS2)发生了突变，这些基因编码的蛋白质在碱基错配修复系统中起关键作用。人体内有多个DNA修复系统，碱基错配修复系统是其中之一，它的主要任务是修复DNA复制过程中加入的配对错误的碱基。该系统的失活会使基因突变率大大增加。因此，林奇综合征患者得癌症的概率远超正常人，特别是直肠癌。另外，他们患癌症的平均年龄也远低于正常人群。
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更不幸的是，林奇综合征是一种遗传病。你也许要问，都“变”到基因上去了，难道还不遗传？是的，很多基因突变不会遗传。
从器官组织上来分，我们有很多不同的细胞：血液细胞、骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞、神经细胞等，非常复杂。从遗传学的角度给细胞分类，事情就变得很简单了，人体内所有细胞只需分为两类：生殖细胞和体细胞(即非生殖细胞)。
绝大多数的癌症都源自体细胞突变，这产生了两个结果：第一，癌症病人身上只有那些“癌变”细胞携带这些突变；第二，这些突变不会遗传给后代。
不过，突变一旦在生殖细胞上发生，后果就严重了。这些突变将会传给后代，不仅如此，后代个体所有細胞都会携带该突变。所以，生殖细胞的基因突变影响更大。
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林奇综合征患者的突变发生在生殖细胞上，因此可以遗传。被遗传的后代一生下来，得癌症的概率就高于常人，即使在未来养成了健康的生活习惯，也比普通人更容易患上癌症。
前文提到的于1999年启动的双盲对照临床实验，就是为了检验阿司匹林是否能降低林奇综合征患者罹患直肠癌的概率。
该临床实验共招募了来自世界不同区域的861名林奇综合征患者，随机分成治疗组和对照组，治疗组每日口服600毫克阿司匹林，对照组则口服安慰剂。服药时间为两年，如果病人愿意，可以增加两年用药时间。临床实验的终点指标是直肠癌的患病率，分别在第10年和第20年分析跟踪数据。
20年的跟踪数据表明，每日口服600毫克阿司匹林，并持续两年，可以显著降低林奇综合征患者的直肠癌患病率。降低到什么程度？如果只考虑严格按照要求吃药(没有中途退出、没有漏服)的守纪律患者，吃阿司匹林可以使其患直肠癌的风险下降44%。即使考虑所有参加实验的患者(包括未严格按照计划吃药的患者)，仍然可以将其患直肠癌的概率降低35%。同时实验发现，阿司匹林只对预防直肠癌有效，对和林奇综合征相关的其他癌症，没有明显预防效果。
那么，阿司匹林对人体到底有什么作用？为什么阿司匹林会降低林奇综合征患者直肠癌患病率？答案在《阿司匹林的故事》中为您揭晓。, 百拇医药(暮色苍茫)