骨关节炎致病因素和发病机制研究进展
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【关键词】 骨关节炎；致病因素；发病机制
文章编号：1003-1383(2007)02-0211-03中图分类号：R 684.3文献标识码：A
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种退行性关节疾病，又称增生性关节炎、退行性关节炎或骨关节病，是一种中老年人群中的常见病，根据流行病学调查，55—64岁的人群发病率达40% 。随着老龄化人口的增加，OA发病率也呈现逐年上升趋势。目前OA确切病因及发病机制不完全清楚。以致临床缺乏有效的治疗手段，因此弄清OA的病因和病机，如何采取有效防治措施便成为医务工作者面临的课题之一。近年来，随着科技的迅猛发展，OA的研究也逐步深入。现将OA的病因和发病机制综述如下。
年龄性别及体重指数与骨关节炎的关系
老化的关节软骨改变了软骨细胞功能和软骨性质，而且对细胞因子和生长因子有不同的应答反应。年龄在不同职业群体之间可反应出某种危险因素暴露的持续时间或潜伏时间，大样本群体调查和实验数据证实，OA与年龄有明显的关联[1]。余卫等调查显示北京市区老年女性膝关节患病率较高，且高于美国同龄妇女的OA患病率[2]。刘向前等调查研究显示膝关节OA多发于女性肥胖患者，并以膝部疼痛为主要临床特点[3]。这种趋势可能是因为一些生物因素随着年龄增加而改变的结果，包括软骨细胞对促进修复的生长因子反应性降低，韧带松弛、关节不稳、肌力减弱等。现代分子生物学表明，随着年龄的增加，细胞的增殖能力减退，甚至完全停滞，使功能细胞难以更新，脏器萎缩，功能减退。现认为人类细胞内染色体上的端区长度缩短是引起人类细胞复制能力降低并造成衰老的重要原因。随着年龄的增长，关节软骨常发生退行性变，含水量和亲水性粘多糖减少，软骨减少。有时关节软骨可完全退化，活动时由于关节两端骨面直接接触而引起剧痛。肥胖作为一种病因目前还有很大争论，在大组的骨关节炎病例分析研究中，肥胖病人占了很大比例，特别在负重关节上出现明显高的发生率，而在非负重关节则较少出现退行性变。欧洲一项流行病学调查研究发现体重指数(BMI)与膝关节OA首发症状的出现呈正相关趋势；BMI在20—30之间(超重)的人群，膝OA首发症状出现年龄比总体人群提早约4.5年；BMI超过30(肥胖)的人群膝关节OA首发症状出现的年龄比总体人群提早约9.3年。有趣的是，在肥胖患者中不仅负重关节的发病率高，非负重关节如胸锁关节和远端指间关节的发病率也比正常体重人群高。动物实验也显示，喂给饱和脂肪酸食物的小鼠OA发生率和严重性都比对照组高，说明肥胖与该病之间存在一定联系[4]。肥胖和机械因子对手指骨关节炎和对称性远指间关节炎有明确的影响，此种影响进一步证实肥胖可通过全身各系统的影响而导致骨关节炎的发生[5]。在患有单侧膝关节OA的人中，2年里BMI最高三分值的人发生膝关节OA占46%，相比之下，BMI最低三分值的人发生膝关节OA只占10%[6]。体重指数不仅为膝关节OA和髋关节OA的重要危险因素，而且体重指数还是预测OA发生的有效指标[7]。膝关节骨性关节炎的病史研究表明肥胖可增加影像学骨性关节炎的风险。肥胖可能通过两种机制促进骨性关节炎的发生，首先是肥胖者增加了承重关节的负荷，进而促使软骨破坏的发生；其次是肥胖有可能通过代谢过程的中间产物诱发骨性关节炎的发生。但也有很多作者认为，肥胖本身并不是疾病发生因素，也没有发现肥胖与骨关节炎之间的相互关系。从罗辑上讲，超标准体重，可增加跨越负荷关节的应力，但另一方面，肥胖可限制日常的关节活动，减少了主动关节运动，因此也减少了退行性骨关节炎的发生机会。此外，肥胖与关节退行性变化之间相互关系还可能进一步被各种内分泌和代谢因素参与而复杂化 ......
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