同型半胱氨酸的临床研究进展(1)
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【关键词】 动脉粥样硬化；冠心病；脑血管病；同型半胱氨酸
文章编号：1003-1383(2007)02-0214-03
中图分类号：R 541.4文献标识码：A
同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含硫基的氨基酸，它由蛋氨酸去甲基化而来，是蛋氨酸分解过程中产生的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展，越来越多的研究证实，高Hcy血症不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关，也是缺血性脑血管病的一个独立危险因素。Hcy的致病机制越来越受到重视，现将近年来有关研究进展综述如下。
Hcy的来源及代谢途径
Hcy来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺苷Hcy水解反应后的产物，同时又是胱硫醚B合成酶(CBS)合成胱硫醚的底物。血液中的总Hcy包括Hcy、Hcy二硫化物和胱氨酸-Hcy三种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。正常情况下Hcy的代谢途径有3条：①再甲基化途径：Hcy被重新甲基化形成蛋氨酸。由N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，需要蛋氨酸合成酶参与，并以维生素B12作为辅酶，重新甲基化生成蛋氨酸。即Hcy+N5-甲基四氢叶酸→蛋氨酸+四氢叶酸，这一过程在任何组织中均可发生。而在肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱Hcy甲基转移酶催化合成下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸(此过程中并不需要维生素B12作为辅酶)。即Hcy+甜菜碱→蛋氨酸+二甲基甘氨酸，这一过程主要局限在肝脏内；②转硫化途径：此反应由CBS催化，以维生素B6作为辅酶，缩合成胱硫醚及水。即Hcy+丝氨酸→胱硫醚+H2O。这一反应在生理条件下不可逆，利于Hcy的转运，生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸；③直接释放到细胞外液：这部分与血浆浓度密切相关。释放到细胞外Hcy的增加反映了其生成和代谢的紊乱。有研究表明[1]，蛋氨酸的浓度可以影响Hcy从细胞释放，在低浓度时，细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响 ......
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