②错配修复途径。错配修复途径的研究开始于1993年。一些研究发现HNPCC患者很少存在p53基因、DCC基因、K-Ras基因及APC基因的突变，同时又发现HNPCC患者存在着微卫星不稳定。最近研究表明，是由于错配修复系统功能障碍导致的微卫星不稳定。HNPCC患者和15%~20%的散发性结直肠癌存在微卫星不稳定，但两者机制不同。HNPCC遵循“腺瘤-腺癌”的组织发生顺序，但癌变率高，癌变时间短。早期形态改变为异常隐窝病灶(ACF)。微卫星不稳定阳性的散发性结直肠癌并不遵循传统的“腺瘤-腺癌”的组织发生顺序，是由锯齿状腺瘤发展而来^[11]。两者的发生机制也不相同。HNPCC是由错配修复基因突变引起的，而微卫星不稳定阳性的散发性结直肠癌很少发生错配修复基因突变，而是由hMLH1基因启动子的甲基化所导致的hMLH1基因的沉默表达引起的。

    2.p53基因突变 结直肠癌的发生与其他疾病的发生一样，受遗传、环境、社会、行为习惯等各方面影响，然而已有众多的临床实验证实p53的突变与一些肿瘤的发生密切相关，尤其结肠癌。并且已经证实p53突变与p53蛋白过度表达呈良好的相关性^[12]。

    结直肠癌发生时p53的突变和表达：正常胃肠黏膜均为阴性表达。有实验表明^[13]，分化良好的腺瘤，包括家庭性多发性结肠息肉这一常染色体显性遗传病以及结直肠息肉中p53的表达明显低于结直肠癌 ......