健脾化瘀方对人肝癌细胞ras/MAPK通路的影响(2)
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表2 健脾化瘀方作用肝癌细胞后相关基因产物凝胶电泳条带吸光度比值
(-±s,n=3)
讨论
MAPK经典的信号转导过程包括:细胞外信号→酪氨酸蛋白激酶受体(receptor protein tyrosine kinase,RPTK/RTK)→含有SH2结构域(Scr homology 2 domain)的接头蛋白(如GRB2)→鸟嘌呤核苷酸释放因子(如son of sevenless,SOS)→Ras蛋白→丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAPKKK,如Raf)→丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK,如MEK1/2)→MAPK(如ERK1/2)→转录因子→DNA合成。MAPK 家族包括ERK、JNK和p38MAPK。其中ERK在MAPK途径中不仅作为转录因子, 而且是膜蛋白。ERK的激活使转录因子磷酸化来调节基因的表达, 促进细胞增殖, 阻止细胞凋亡。当细胞受到外界刺激后,可通过激活ERK激酶1( MEKl),进而使ERK1/2磷酸化活化,使之由胞浆转位到核内,激活其下游底物,主要是介导一些编码核转录因子的早期反应基因(如原癌基因cfos,cmyc,cjun和Erg1等)的活化调控细胞生长反应 ......
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