转化生长因子β及其受体Smad信号通路与大肠癌研究进展(1)
【关键词】 肠肿瘤;转化生长因子β;信号传递文章编号:1003-1383(2009)05-0599-03
中图分类号:R 735.3+4文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.053
转化生长因子(transforming growth factorβ,TGFβ)是一类功能复杂的多肽类细胞因子超家族,包括TGFβ1~5,几乎体内的所有细胞都能产生并存在其受体。它不仅具有抑制上皮细胞和造血细胞的增殖,促进细胞凋亡的功能,还对多种上皮性肿瘤细胞(如肝癌、肺癌、大肠癌、胃癌、乳腺癌及前列腺癌等)的体外增殖起负向调控作用[1]。体内多种细胞都可合成TGFβ,并通过自分泌或旁分泌方式与细胞表面的膜受体结合而起作用。研究发现不同的细胞株对TGFβ的反应不同,并且存在着逃逸TGFβ负调控的现象。因此,TGFβ在肿瘤的发生、发展中是一把“双刃剑”,虽然TGFβ从抑癌作用转成促癌作用的机制以及转变阶段仍不十分清楚,但发现大肠癌患者存在TGFβ的高表达,与侵袭转移和预后密切相关[1~4]。本文就近年来TGFβ及其受体Smad信号通路对大肠癌的调控作用作一综述。
TGFβ及其受体与信号传递
TGFβ最初是从人血小板、人胎盘中分离纯化而来,由于其可诱导正常大鼠肾成纤维细胞(NRN)转化为肿瘤细胞,因而命名为TGFβ。TGFβ的活性结构是25KD的二聚体,由两条相同的12.5KD肽链依靠二硫键连接而成。TGFβ是一类具有多种生物学功能的多肽类生长因子超家族,包括TGFβ家族、Vg相关家族、抑制素/激活素家族。其中TGFβ家族有五种异构体,分别为TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、TGFβ4、TGFβ5 ......
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