儿童激素耐药型肾病综合征的病因研究及治疗进展(2)
(3)环孢素A(CsA) CsA是一种钙调节蛋白抑制剂，对儿童NS尤其是SRNS的患儿有很好疗效，并且安全性及耐受性均良好。其药理作用是选择性抑制膜细胞，抑制T细胞生长因子的生成及释放，抑制B淋巴细胞及T细胞核因子活化，从而抑制肾小球系膜细胞的增殖，另外还可抑制淋巴隐私白介素1及2的表达及排出[13]。饶佳等人[14]回顾分析比较CTX与环孢霉素A(CsA)治疗SRNS患儿的效果，CTX组冲击剂量为500 mg/m2，CsA组初始剂量为3～5 mg•kg-1•d-1，结果随访12个月CTX组和CsA组总有效率分别为40.0%(12/30)和85.7%(18/21)，差异有统计学意义(P<0.05)，同时在不同病理类型中的效果也不同，FSGS患儿中两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而在MCD患儿中CsA组有效率明显高于CTX组(93.8% vs 36.3%，P<0.05)，CsA组主要副作用为多毛、齿龈增生及高血压，CTX组则为肝功能损害、外周白细胞减低及消化道不良反应等，提示CsA在治疗MCD患儿方面优于CTX。CsA的缺点是停药后易反跳，以及出现肾功能损害、高血压等副作用，因此虽然可作为一种有效药物，但临床应用仍需密切观察并慎重。
, 百拇医药
(4)霉酚酸酯(MMF) MMF疗效与CsA类似，剂量为759～1000 mg/(m2•d)，分两次服用，6个月为1个疗程，通常作为CsA使用禁忌证时的替代药物。与其他免疫抑制剂(CsA、硫唑嘌呤等)相比较，MMF的肝、肾、骨髓毒性均较低，感染机会也少，多数学者认为该药物耐受性较好且毒副作用少。付元凤等[15]报道MMF15～25 mg•kg-1•d-1、疗程为6～7个月治疗15例SRNS患儿，结果13例尿蛋白1个月内转阴，2例尿蛋白明显减少，近期有效率达到100%，随访4～40个月中发现转阴患儿用药期间病情稳定，停药后数月有2例复发，不良反应有恶心、轻度腹泻、肌肉酸痛等，均为一过性症状，未见白细胞减少、肝功能损害及细菌性肺炎等发生。
(5)其他辅助支持治疗 肾病综合征患儿血浆凝血因子含量升高，抗凝因子下降，以及血小板增多、血液黏滞度增高等均可导致血液高凝状态，及时抗凝治疗有助于病情好转，低分子肝素钠与蛋白或细胞结合减少，降低了出血风险，诱发血小板减少症的几率明显减少[16]。高血脂症是RNS的重要临床表现，并可进一步加重肾损害，降脂治疗可减轻系膜增殖、基质扩展并缓解肾小球硬化，姚勇等人[17]应用降脂药诺衡治疗活动期SRNS患儿高血脂症8例，用药两周后各项血脂指标均有良好改善，但肾功能不全者慎用。有效利尿可降低尿潴留、提高血浆胶体渗透压以减轻SRNS患儿的水中状态，在利尿效果不佳时，可在补充血容量的基础上采用襻利尿剂。
, 百拇医药
参考文献
[1]Stahn C，Buttgerit F.Genomic and nongenomic effects of grucocorticoids[J].Nat Clin Pract Rheumatol，2008，4(10):525-533.
[2]朱光华，杨 友，俞全胜，等.激素耐药肾病的几种病理类型[J].临床儿科杂志，2005，23(4)：220-221.
[3]梁 冰，覃远汉，胡鹏.原发性肾病综合征患儿血脂代谢紊乱特点及激素治疗前后的血脂变化[J].广西医科大学学报，2009，26(2)：284-285.
[4]Serdaroglu E，Mir S，Berdeli A，et al.ACE gene insertion/deletion polymorphism in childhood idiopathic nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2005，20(12):1738-1743.
, 百拇医药
[5]朱光华.激素耐药肾病的病理特点[J].临床儿科杂志，2007，25(12)：1040-1042.
[6]赵荣杰.激素耐药型肾病的病理类型与治疗及预后的关系探讨[J].山西医药杂志，2007，36(6)：449-450.
[7]Sharma M，Sharma R，McGarthy ET，et al.The focal segmental glomerulosclerosis permeability factor:biochemical characteritics and biological effects[J].Exp Bio Med(Maywood)，2004，229(1):85-98.
[8]莫 樱，陈述枚，蒋小云，等.甲基泼尼松龙冲击联合环磷酰胺治疗儿童局灶节段性肾小球硬化[J].临床儿科杂志，2006，24(4)：286-287.
, 百拇医药
[9]Mori K，Honda M，Ikeda M.Efficacy od methylprednisolone pulse therapy in steroid-resistant nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2004，19(11):1232-1236.
[10]Cobo M，Hemandez D，Rodriguez C，et al.Successful therapeutic use of rituxinab in refractory menbranous glomerulonephritis[J].Clin Nephrol，2006，66(1):54-57.
[11]曹 力，张靖莲，陈大坤，等.环磷酰胺冲击治疗小儿激素耐药型肾病综合征疗效观察[J].中国实用儿科杂志，2002，17(6)：363-364.
[12]卢宏柱，黄自君.环磷酰胺和肝素联合治疗小儿激素耐药性肾病综合征的临床观察[J].湖北省卫生职工医学院学报，2004，17(4)：29-31.
, 百拇医药
[13]Chemli J，Krid S，Bousetta S，et al.Lupus nephritis in childhoo clinical and evolutive study of 14 cases[J].Tunis Med，2007，85(8):644-650.
[14]饶 佳，徐 虹，曹 琦，等.环磷酰胺与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征临床疗效比较[J].中南大学学报：医学版，2007，32(6)：958-963.
[15]付元凤，刘光陵，高远赋，等.霉酚酸酯治疗小儿激素耐药型肾病疗效探讨[J].临床儿科杂志，2002，20(12)：750-751.
[16]朱小石，李运壁.双冲击联合低分子肝素治疗激素耐药型肾病综合征效果观察[J].实用医院临床杂志，2007，4(5)：46-47.
[17]姚 勇，杨霁云，王鸿雁，等.诺衡对激素耐药型肾病综合征高脂血症疗效的初步观察[J].中国实用儿科杂志，2007，22(1)：36-38.
(收稿日期：2011-03-29 修回日期：2011-05-10)
(编辑：潘明志), 百拇医药(黄名震)
, 百拇医药
(4)霉酚酸酯(MMF) MMF疗效与CsA类似，剂量为759～1000 mg/(m2•d)，分两次服用，6个月为1个疗程，通常作为CsA使用禁忌证时的替代药物。与其他免疫抑制剂(CsA、硫唑嘌呤等)相比较，MMF的肝、肾、骨髓毒性均较低，感染机会也少，多数学者认为该药物耐受性较好且毒副作用少。付元凤等[15]报道MMF15～25 mg•kg-1•d-1、疗程为6～7个月治疗15例SRNS患儿，结果13例尿蛋白1个月内转阴，2例尿蛋白明显减少，近期有效率达到100%，随访4～40个月中发现转阴患儿用药期间病情稳定，停药后数月有2例复发，不良反应有恶心、轻度腹泻、肌肉酸痛等，均为一过性症状，未见白细胞减少、肝功能损害及细菌性肺炎等发生。
(5)其他辅助支持治疗 肾病综合征患儿血浆凝血因子含量升高，抗凝因子下降，以及血小板增多、血液黏滞度增高等均可导致血液高凝状态，及时抗凝治疗有助于病情好转，低分子肝素钠与蛋白或细胞结合减少，降低了出血风险，诱发血小板减少症的几率明显减少[16]。高血脂症是RNS的重要临床表现，并可进一步加重肾损害，降脂治疗可减轻系膜增殖、基质扩展并缓解肾小球硬化，姚勇等人[17]应用降脂药诺衡治疗活动期SRNS患儿高血脂症8例，用药两周后各项血脂指标均有良好改善，但肾功能不全者慎用。有效利尿可降低尿潴留、提高血浆胶体渗透压以减轻SRNS患儿的水中状态，在利尿效果不佳时，可在补充血容量的基础上采用襻利尿剂。
, 百拇医药
参考文献
[1]Stahn C，Buttgerit F.Genomic and nongenomic effects of grucocorticoids[J].Nat Clin Pract Rheumatol，2008，4(10):525-533.
[2]朱光华，杨 友，俞全胜，等.激素耐药肾病的几种病理类型[J].临床儿科杂志，2005，23(4)：220-221.
[3]梁 冰，覃远汉，胡鹏.原发性肾病综合征患儿血脂代谢紊乱特点及激素治疗前后的血脂变化[J].广西医科大学学报，2009，26(2)：284-285.
[4]Serdaroglu E，Mir S，Berdeli A，et al.ACE gene insertion/deletion polymorphism in childhood idiopathic nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2005，20(12):1738-1743.
, 百拇医药
[5]朱光华.激素耐药肾病的病理特点[J].临床儿科杂志，2007，25(12)：1040-1042.
[6]赵荣杰.激素耐药型肾病的病理类型与治疗及预后的关系探讨[J].山西医药杂志，2007，36(6)：449-450.
[7]Sharma M，Sharma R，McGarthy ET，et al.The focal segmental glomerulosclerosis permeability factor:biochemical characteritics and biological effects[J].Exp Bio Med(Maywood)，2004，229(1):85-98.
[8]莫 樱，陈述枚，蒋小云，等.甲基泼尼松龙冲击联合环磷酰胺治疗儿童局灶节段性肾小球硬化[J].临床儿科杂志，2006，24(4)：286-287.
, 百拇医药
[9]Mori K，Honda M，Ikeda M.Efficacy od methylprednisolone pulse therapy in steroid-resistant nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2004，19(11):1232-1236.
[10]Cobo M，Hemandez D，Rodriguez C，et al.Successful therapeutic use of rituxinab in refractory menbranous glomerulonephritis[J].Clin Nephrol，2006，66(1):54-57.
[11]曹 力，张靖莲，陈大坤，等.环磷酰胺冲击治疗小儿激素耐药型肾病综合征疗效观察[J].中国实用儿科杂志，2002，17(6)：363-364.
[12]卢宏柱，黄自君.环磷酰胺和肝素联合治疗小儿激素耐药性肾病综合征的临床观察[J].湖北省卫生职工医学院学报，2004，17(4)：29-31.
, 百拇医药
[13]Chemli J，Krid S，Bousetta S，et al.Lupus nephritis in childhoo clinical and evolutive study of 14 cases[J].Tunis Med，2007，85(8):644-650.
[14]饶 佳，徐 虹，曹 琦，等.环磷酰胺与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征临床疗效比较[J].中南大学学报：医学版，2007，32(6)：958-963.
[15]付元凤，刘光陵，高远赋，等.霉酚酸酯治疗小儿激素耐药型肾病疗效探讨[J].临床儿科杂志，2002，20(12)：750-751.
[16]朱小石，李运壁.双冲击联合低分子肝素治疗激素耐药型肾病综合征效果观察[J].实用医院临床杂志，2007，4(5)：46-47.
[17]姚 勇，杨霁云，王鸿雁，等.诺衡对激素耐药型肾病综合征高脂血症疗效的初步观察[J].中国实用儿科杂志，2007，22(1)：36-38.
(收稿日期：2011-03-29 修回日期：2011-05-10)
(编辑：潘明志), 百拇医药(黄名震)