联合用药与耐药后的治疗CHB抗病毒药物联合治疗可提高疗效，延缓耐药发生的时间，减少耐药率。Delaney等[21]在体外研究了阿德福韦酯与其它核苷类似物(拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定)联合治疗的抗病毒效力，结果发现当这些核苷类似物分别与阿德福韦酯联用时的抗病毒活力都大于单独用药。涂德幸等研究结果表明，对拉米夫定耐药乙型肝炎采用恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯都有较好疗效，但恩替卡韦起效较快，效果更明显[22]。一项研究结果显示，聚乙二醇干扰素治疗4周后联合拉米夫定治疗HBeAg阳性患者52周，治疗结束时的HBeAg血清学转换率高于聚乙二醇干扰素单药治疗患者[23]。敖飞健等应用聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合治疗在疗程24周及48周时的病毒学应答优于两药单独治疗时的效果[24]。尽管CHB抗病毒治疗的效果得到肯定，但治疗过程中可能发生病毒变异、耐药已成公认的事实。一旦发现耐药，尽早给予救援治疗。对接受拉米夫定治疗的患者，当检出基因型耐药或HBV DNA开始升高时即加用阿德福韦酯联合治疗；对阿德福韦酯耐药者，加用拉米夫定或替比夫定，或加用恩替卡韦联合治疗；对替比夫定、恩替卡韦发生耐药者，加用阿德福韦酯联合治疗。对未应用过其他核苷(酸)类药物者，亦可换用恩替卡韦。对核苷(酸)类发生耐药者，可考虑改用或加用干扰素类联合治疗 ......