基因的突变、肿瘤微环境的时刻变化以及表观遗传特征改变均可导致肿瘤的异质性。多年来，研究者们都在研究如何才能彻底治愈肿瘤，彻底杀灭肿瘤干细胞。肿瘤干细胞的靶向治疗是对肿瘤特异性的分子靶点进行选择性地抑制或杀灭作用，而不损伤正常细胞。因此，以CSC为靶标，运用生物工程手段寻找靶点成为肿瘤干细胞的靶向治疗的新趋势。

    4.1靶向作用于肿瘤干细胞的微环境通过调节肿瘤干细胞微环境可以调控肿瘤干细胞的更新和增殖分化能力，改变干细胞对放化疗的敏感度。肿瘤微环境中包括各种内皮细胞、成纤维细胞以及各类免疫细胞，这些成熟细胞可通过与干细胞的直接接触或分泌细胞因子的方式来调节干细胞的自我更新和增殖分化能力[21]。研究证实肿瘤的内皮细胞在维持肿瘤干细胞生长方面起着关键作用，血管内皮细胞通过释放生长因子促进血管形成，维持肿瘤干细胞的生长和更新。Hovinga等[22]通过靶向作用于肿瘤相关的血管内皮细胞，抑制血管内皮细胞所介导的Notch信号通路，可引起肿瘤干细胞自我更新和增殖能力下降 ......