锁核酸在抗病毒基因诊断与治疗中的应用新进展(1)
基因是现代研究的一个新领域和新热点,PCR技术因准确度和特异性高、灵敏度好等优点受到了医学工作者的青睐。PCR技术能在早期及时发现疾病,做到早预防和早治疗。而基因治疗中的反义寡核苷酸治疗和核酶是从分子水平对疾病进行干预和治疗,具有从源头治疗的优点。但天然的寡核苷酸稳定性差,容易被各种核酶迅速降解,给研究应用带了一大难题。因此需寻找一种物质对寡核苷酸进行修饰,增加其抗酶切能力和提高其稳定性。近年来,锁核酸因其具有稳定性好、分子杂交能力强、抗核酸酶降解能力高、脂溶性好和低细胞毒性等特点而被人们应用于基因诊断和基因治疗。笔者就锁核酸的理化性质、基因诊断与治疗中的应用新进展作一综述,以期为其在病毒诊断、治疗中的应用提供潜在的研究价值。1.锁核酸的化学结构与理化性质
1.1化学结构 锁核酸(10cked nucleic acid,LNA)也称桥核酸,是一种化学结构较特殊的双环状核苷酸衍生物,其分子结构中含有一个或多个2’-0.4’-C-亚甲基-B-D-呋喃核糖核酸单体,核糖的2’-0位和4’-C位通过不同的缩水作用形成氧亚甲基桥、硫亚甲基桥或胺亚甲基桥,并连接成环形,形似锁状或桥状,这个环形桥锁定了呋喃糖C3’-内型的N构型,降低了核糖结构的柔韧性,增加了磷酸盐骨架的局部结构的稳定性。LNA的特殊构象能够导致核酸骨干的预组装,在某种程度上增加碱基堆积力,有利于双链形成。
1.2理化性质 由于LNA化学结构的特殊构象 ......
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