3氧化应激与AS的关系

    3.1氧化应激的意义

    氧化应激是机体代谢过程中产生的活性氧与内源性清除活性氧的抗氧化系统之间失去平衡，对机体造成一定氧化损伤的病理反应[7]，活性氧(ROS)主要包括氧自由基、过氧化氢、单线态氧和脂质过氧化物及其裂解的产物等。正常代谢过程中少量的ROS对机体的代谢有一定的保护作用，能够通过作用生物膜上脂质、蛋白质参与生物代谢，起到杀菌、抗肿瘤、氧化代谢等积极的防御作用，但是过量的ROS能使蛋白肽链断裂，破坏细胞膜，促进自由基和其他生物活性物质产生氧化损伤的消极作用[8]。

    3.2氧化应激引起AS的机制

    在AS多种危险因素下，氧化应激可通过多种途径激发产生大量ROS[9]，通过各种机制，启动血管周围炎症、损伤内皮细胞，造成内皮功能障碍。ROS可通过以下几个方面造成AS的发生和发展：(1)干扰内eNOS活性的表达与代谢，使NOS底物(L精氨酸)或辅助因子减少，NOS转为解聚状态，影响NO合成。氧化应激产生的超氧阴离子与NO反应形成氧化亚硝酸盐，合成的辅助因子减少，NO合成减少，引起内皮功能紊乱，促进AS的发生。(2)氧自由基的强氧化作用，直接或间接诱导内皮细胞损伤或毒性作用，引起内皮细胞坏死或凋亡，内皮损伤、丧失，导致内皮下胶原纤维暴露，引起血小板聚集和促凝的发生。(3)ROS对脂质的氧化作用[10]：氧自由基氧化细胞膜不饱和脂肪酸，生成大量脂质过氧化物和醛类分子，使细胞膜结构和功能发生改变。氧化内皮下间隙的LDL转变成oxLDL，直接损伤内皮细胞，使内膜通透性增高，吸引循环中的LDL不断沉积于内皮下 ......