恩替卡韦联合自制乙肝2号治疗慢性乙型肝炎的临床观察(3)
恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物,对HBV多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(反转录酶)的所有三种活性[6~7]:①前基因组mRNA反转录负链的形成;② HBV多聚酶的启动;③HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012 μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱,Ki值为18至160 μM。恩替卡韦通过上述机制对HBV复制的持续抑制,从而不断减轻肝细胞发生炎症反应的程度,从根本上对肝纤维化的发生起到抑制作用。由于恩替卡韦具有强效低耐药的特点,可以为患者带来见效快、耐药率低、长期疗效好的益处。因此,在抗病毒治疗策略上,慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[3]明确提出对初治患者无论HBeAg 阳性还是阴性,恩替卡韦均被作为优先推荐选用的药物之一。本研究发现 ......
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