3lncRNA与自身免疫性疾病

    3.1lncRNA与系统性红斑狼疮

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种好发于青年女性，常累及机体多器官和脏器的慢性自身免疫性疾病。最初在BXSB小鼠模型中的研究显示，lncRNA GAS5可增加SLE的易感性，即GAS5启动子区特化蛋白1(specificity protein 1，Sp1)结合位点的缺失可导致GAS5低表达，抑制细胞周期和细胞凋亡，暴露自身抗原，从而引起自身抗体的产生[14]。与此同时，lncRNA GAS5可能是SLE相关染色体1q25的主要候选位点在遗传学研究中也得到佐证[15]。Mayama等[16]研究也表明在SLE患者CD4+T细胞和B细胞中GAS5的表达水平均下调。此外，GAS5具有竞争性结合糖皮质激素受体和抑制T细胞增殖的作用，众所周知，糖皮质激素是治疗SLE患者的最常用药物，且T细胞在SLE的发生发展中发挥重要免疫调控作用。因此，GAS5可能通过对SLE患者T细胞和糖皮质激素的作用影响疾病的发生发展。此外，Zhang等[17]研究表明lncRNA ENAT1主要表达于人的单核细胞 ......