3.2 HBx和表观遗传学修饰

    表观遗传学(epigenomics)修饰是指非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质构象变化等[14]。DNA甲基化是HCC发展过程中早期和普遍存在的事件。DNA甲基化指的是通过甲基转移酶(DNMT)在CpG二核苷酸的胞嘧啶上接受甲基形成5-甲基胞嘧啶的过程。DNA甲基化通过构象改变影响DNA与蛋白质之间的相互作用[15]。HBx通过直接抑制DNMT启动子诱导宿主基因中的CpG岛异常甲基化而参与肿瘤的发生[16]。此外，HBx可以通过反式激活上调DNMT3A和DNMT3B的表达[15]。最近有研究指出，在HBV相关性HCC中，HBx通过组蛋白乙酰化使Delta-like 3(DLL3)沉默，从而影响细胞凋亡进程[17]。

    3.3 HBx及相关信号通路

    在肝细胞内，HBx低表达时主要分布在细胞核，高表达时多聚集在胞浆，HBx不具有直接结合DNA的能力，但可通过蛋白间相互作用发挥其反式转录活性[18] ......