4.1 肾组织中的骨桥蛋白与草酸钙结石

    一般认为，骨桥蛋白能抑制草酸钙晶体的形成。Lieske等[21]研究发现，COM晶体能迅速结合肾上皮细胞，而且浓度越高，结合速度越快，推测其机制为OPN与草酸钙晶体表面黏附相关位点结合，从而阻止晶体与肾小管上皮细胞结合。Wesson等[22]用乙二醇分别诱导OPN基因敲除的成年小鼠和正常小鼠，形成高草酸尿模型，到第4周后，OPN基因敲除小鼠的肾小管内形成大量草酸钙晶体，而正常小鼠则无晶体形成，提示OPN能抑制草酸钙结晶形成。体外实验表明[23]，OPNAs3(3-磷酸丝氨酸肽)和OPNAs5(5-磷酸丝氨酸肽)浓度越高，二水草酸钙(COD)在溶液中的成核和生长越慢，并且增加OPN的磷酸化水平，对COD的抑制作用更强更稳定。為了研究OPN在COM结石形成过程中的作用，Langdon等[24]通过向人造尿液中添加OPN诱导草酸钙结晶形成，然后用扫描电子(SEM)和共聚焦显微镜研究OPN-COM相互作用，结果发现在低浓度的OPN中形成的COM晶体呈拉长的六边形，随着OPN浓度的增加，COM晶体形态逐渐变化，最终变成哑铃形晶体。进一步测量单个晶体的体积时发现 ......