血糖控制与糖尿病足关系的研究进展(1)
[专家介绍]吴标良，教授、主任医师，医学博士，美国哈佛大学医学院留学归国学者，博/硕士研究生导师，右江民族医学院附属医院内分泌科副主任。主要从事糖尿病及其各种急慢性并发症的基础及临床研究。现为中国中医外治学会委员，广西内分泌学会、糖尿病学会、老年学会、骨质疏松学会委员，百色市内分泌学会副主任委员。共发表科研论文30余篇，其中中文核心10余篇，SCI收录3篇。主持国家自然科学基金2项、广西自然科学基金2项，主持、参与其他国家级、省部级、市厅级研究课题近10项，主编、参编教材/专著3部。曾获广西科技进步二等奖、百色市科技进步一等奖等多项科研奖励。
【摘要】 糖尿病足是糖尿病中严重的慢性并发症，是糖尿病非外伤性截肢的主要病因，是导致患者残疾、死亡的主要原因之一。长期高血糖状态可导致炎症反应、相关细胞生长因子减少、血管病变及神经结构功能损伤。该文对血糖控制与糖尿病足有关系的研究现状进行综述。
【关键词】 糖尿病足;血糖控制;炎症;细胞生长因子;血管病变;神经病变
中图分类号：R587.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.11.001
Research progress on the relationship between blood glucose control and diabetic foot
LIU Xianbin1，2，WU Biaoliang
(1.Department of Endocrinology of Affiliated Hospital，2.Graduate School，Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，China)
【Abstract】 Diabetic foot is a severe chronic complication of diabetes，main cause of non-traumatic amputation of diabetic limbs，and one of the main causes of disability and death.Long-term hyperglycemia can lead to inflammation，reduction in growth factor，vasculopathy and neurological structural and functional impairment.This article reviews the research status of the relationship between blood sugar control and diabetic foot.
【Key words】 diabetic foot;blood glucose control;inflammation;cell growth factor;vasculopathy;neuropathy
近年来随着经济发展，生活方式改变，我国糖尿病患病率逐年上升，国内一项流行病学研究结果指出，我国糖尿病患病率已达10.4%[1]。而糖尿病患者发生足部溃疡的风险达25%[2]。糖尿病足定义为下肢神经功能异常和血管病变相关的足溃疡、感染和(或)深部组织损伤。糖尿病足患者5年死亡率是无糖尿病足患者的2.5倍[3]。其是糖尿病中严重的慢性并发症之一，也是糖尿病非外伤性截肢的主要病因，是导致患者残疾、死亡的主要原因之一。高血糖是影响糖尿病足发生发展的最重要因素，长时间的高血糖状态会导致机体新陈代谢紊乱，组织器官及细胞脱水，机体免疫功能降低等[4]。糖尿病足治疗周期长、愈合困难与溃疡创面局部高糖蓄积密不可分。有报告指出，良好血糖控制可延缓糖尿病足进展，并使患者截肢风险降低36%[5]。因此本文将对血糖控制在糖尿病足发生发展中的作用进行阐述。
1 血糖与炎症
炎症是影响糖尿病足溃疡创面愈合的重要机制之一，炎症细胞和炎症因子对糖尿病足伤口愈合起着重要作用[6]。有研究表示，糖尿病足患者在皮肤未损伤时即存在了内源性损害[7]，推测与早期炎症反应及炎症因子水平变化密切相关。慢性炎症反应可通过改变足部表皮微环境，抑制糖尿病足患者傷口的愈合[8]。同时慢性炎症反应也可通过促进高血糖反应、抑制机体对血糖的利用及增加胰岛素抵抗等机制参与糖尿病足的病变[9]。持续的高血糖状态将会影响患者的机体免疫，包括免疫系统失衡及免疫功能降低，表现为体内单核细胞数量减少、T淋巴细胞亚群的比例和数量发生改变、吞噬细胞的吞噬结合能力下降，并促进炎症因子的分泌及释放，加重糖尿病足溃疡组织及细胞损害[10]。慢性炎症因子如白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、IL-8、IL-18、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)等均参与了高血糖的发生发展[11]。IL是由单核-巨噬细胞及淋巴细胞分泌的一类炎症相关细胞因子，在炎症反应中起着重要作用。随着炎症因子的水平持续升高，IL可在糖尿病足溃疡处聚集，引起成纤维细胞、巨噬细胞等功能障碍，进而导致慢性难愈合伤口[12]。Weigelt等[13]研究发现糖尿病足患者中IL-6、IL-8、IL-18等炎症因子水平升高，而正常T淋巴细胞表达及分泌的活性调节蛋白水平降低。IL-6由体内多种细胞合成，参与调控机体免疫反应，在炎症反应中的功能包括对体内相关细胞的促炎效应、释放急性反应蛋白[14]，以及诱导多种炎症因子的释放。IL-6作为炎症因子在高血糖条件下的分泌，可以促进皮质激素的生成，增强破骨细胞活性、促进角质上皮细胞生长。高水平的IL-6与足部溃疡的愈合情况密切相关[15]。同时IL-6通过增加体内血管紧张素原的合成，诱导如TNF-α等炎症因子释放，从而进一步激活炎症细胞释放IL-6，最终形成正反馈循环[16]。IL-8是一种拥有趋化作用的炎症因子[17]，在体内主要由中性粒细胞分泌释放。长期高血糖状态可促进IL-8的分泌，激活嗜中性粒细胞，并和位于中性粒细胞表面的IL-8受体结合，致使中性粒细胞活化及趋化，引起IL-8、IL-1、TNF-α等炎症因子进一步分泌，增强炎症反应。同时高活性的中性粒细胞可释放溶酶体酶致使血管损伤，引起糖尿病足溃疡创面的进一步进展。IL-18属IL-1家族，其可由多种组织细胞产生，在炎症以及免疫反应中发挥十分重要的作用，可延缓葡萄糖的转运、降低胰岛素信号传导的作用及诱导其他炎症因子释放，如TNF-α、IL-6以及IL-8等的生成[18]。有研究指出[19]，体内高血糖环境可影响IL-18浓度，而IL-18则是加重胰岛素抵抗的危险因素。综上，长期慢性高血糖状态可加剧相关炎症反应，使炎症因子过量生成，阻碍糖尿病足溃疡创面的愈合。因此，良好的血糖控制可调节体内炎症因子，抑制炎症因子的过度释放，同时炎症因子亦可作为临床预测及监测糖尿病足进展的重要指标。, http://www.100md.com(刘贤彬 吴标良)
【摘要】 糖尿病足是糖尿病中严重的慢性并发症，是糖尿病非外伤性截肢的主要病因，是导致患者残疾、死亡的主要原因之一。长期高血糖状态可导致炎症反应、相关细胞生长因子减少、血管病变及神经结构功能损伤。该文对血糖控制与糖尿病足有关系的研究现状进行综述。
【关键词】 糖尿病足;血糖控制;炎症;细胞生长因子;血管病变;神经病变
中图分类号：R587.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.11.001
Research progress on the relationship between blood glucose control and diabetic foot
LIU Xianbin1，2，WU Biaoliang
(1.Department of Endocrinology of Affiliated Hospital，2.Graduate School，Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000，China)
【Abstract】 Diabetic foot is a severe chronic complication of diabetes，main cause of non-traumatic amputation of diabetic limbs，and one of the main causes of disability and death.Long-term hyperglycemia can lead to inflammation，reduction in growth factor，vasculopathy and neurological structural and functional impairment.This article reviews the research status of the relationship between blood sugar control and diabetic foot.
【Key words】 diabetic foot;blood glucose control;inflammation;cell growth factor;vasculopathy;neuropathy
近年来随着经济发展，生活方式改变，我国糖尿病患病率逐年上升，国内一项流行病学研究结果指出，我国糖尿病患病率已达10.4%[1]。而糖尿病患者发生足部溃疡的风险达25%[2]。糖尿病足定义为下肢神经功能异常和血管病变相关的足溃疡、感染和(或)深部组织损伤。糖尿病足患者5年死亡率是无糖尿病足患者的2.5倍[3]。其是糖尿病中严重的慢性并发症之一，也是糖尿病非外伤性截肢的主要病因，是导致患者残疾、死亡的主要原因之一。高血糖是影响糖尿病足发生发展的最重要因素，长时间的高血糖状态会导致机体新陈代谢紊乱，组织器官及细胞脱水，机体免疫功能降低等[4]。糖尿病足治疗周期长、愈合困难与溃疡创面局部高糖蓄积密不可分。有报告指出，良好血糖控制可延缓糖尿病足进展，并使患者截肢风险降低36%[5]。因此本文将对血糖控制在糖尿病足发生发展中的作用进行阐述。
1 血糖与炎症
炎症是影响糖尿病足溃疡创面愈合的重要机制之一，炎症细胞和炎症因子对糖尿病足伤口愈合起着重要作用[6]。有研究表示，糖尿病足患者在皮肤未损伤时即存在了内源性损害[7]，推测与早期炎症反应及炎症因子水平变化密切相关。慢性炎症反应可通过改变足部表皮微环境，抑制糖尿病足患者傷口的愈合[8]。同时慢性炎症反应也可通过促进高血糖反应、抑制机体对血糖的利用及增加胰岛素抵抗等机制参与糖尿病足的病变[9]。持续的高血糖状态将会影响患者的机体免疫，包括免疫系统失衡及免疫功能降低，表现为体内单核细胞数量减少、T淋巴细胞亚群的比例和数量发生改变、吞噬细胞的吞噬结合能力下降，并促进炎症因子的分泌及释放，加重糖尿病足溃疡组织及细胞损害[10]。慢性炎症因子如白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、IL-8、IL-18、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)等均参与了高血糖的发生发展[11]。IL是由单核-巨噬细胞及淋巴细胞分泌的一类炎症相关细胞因子，在炎症反应中起着重要作用。随着炎症因子的水平持续升高，IL可在糖尿病足溃疡处聚集，引起成纤维细胞、巨噬细胞等功能障碍，进而导致慢性难愈合伤口[12]。Weigelt等[13]研究发现糖尿病足患者中IL-6、IL-8、IL-18等炎症因子水平升高，而正常T淋巴细胞表达及分泌的活性调节蛋白水平降低。IL-6由体内多种细胞合成，参与调控机体免疫反应，在炎症反应中的功能包括对体内相关细胞的促炎效应、释放急性反应蛋白[14]，以及诱导多种炎症因子的释放。IL-6作为炎症因子在高血糖条件下的分泌，可以促进皮质激素的生成，增强破骨细胞活性、促进角质上皮细胞生长。高水平的IL-6与足部溃疡的愈合情况密切相关[15]。同时IL-6通过增加体内血管紧张素原的合成，诱导如TNF-α等炎症因子释放，从而进一步激活炎症细胞释放IL-6，最终形成正反馈循环[16]。IL-8是一种拥有趋化作用的炎症因子[17]，在体内主要由中性粒细胞分泌释放。长期高血糖状态可促进IL-8的分泌，激活嗜中性粒细胞，并和位于中性粒细胞表面的IL-8受体结合，致使中性粒细胞活化及趋化，引起IL-8、IL-1、TNF-α等炎症因子进一步分泌，增强炎症反应。同时高活性的中性粒细胞可释放溶酶体酶致使血管损伤，引起糖尿病足溃疡创面的进一步进展。IL-18属IL-1家族，其可由多种组织细胞产生，在炎症以及免疫反应中发挥十分重要的作用，可延缓葡萄糖的转运、降低胰岛素信号传导的作用及诱导其他炎症因子释放，如TNF-α、IL-6以及IL-8等的生成[18]。有研究指出[19]，体内高血糖环境可影响IL-18浓度，而IL-18则是加重胰岛素抵抗的危险因素。综上，长期慢性高血糖状态可加剧相关炎症反应，使炎症因子过量生成，阻碍糖尿病足溃疡创面的愈合。因此，良好的血糖控制可调节体内炎症因子，抑制炎症因子的过度释放，同时炎症因子亦可作为临床预测及监测糖尿病足进展的重要指标。, http://www.100md.com(刘贤彬 吴标良)