4.1.2 mRNA反义寡核苷酸

    mRNA反义寡核苷酸主要的技术原理是与mRNA某一区段互补的核酸片断，可以通过碱基互补原则结合于靶基因/mRNA上，从而封闭基因的表达。Javanbakht等[19]报道使用一种LNA修饰的寡核苷酸可以在较长的时间内有效降低HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的表达，平均有效浓度为1.19～1.66 mm。为了增强此寡核苷酸对肝细胞表达靶点的活性，通过连接到一个N-乙酰半乳糖胺簇以实现对肝细胞的优先传递，该簇通过肝细胞特异性去唾液酸糖蛋白受体来引导摄取。值得注意的是，以较高剂量的N-乙酰半乳糖胺簇结合的寡核苷酸可导致HBsAg快速、持久地降低到低于定量检测限。肖树荣等[20]设计并合成能特异性封闭增殖相关基因 (C-myc) mRNA 第二外显子翻译起始区的反义寡核苷酸、硫代寡核苷酸和LNA，分别以阳离子半乳糖配体介导转染 HepG2 细胞，在转染第5天后，LNA组 C-myc mRNA相对表达量为0.335， 明显低于对照组的1.014 ......