【关键词】Wnt信号通路;DKK-1;DKK-1Ab;骨病;骨修复

    中图分类号：R68 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.12.014

    骨骼生长、建模、重塑决定骨骼的结构、质量和生物力学特性。成人的骨量稳态需要骨吸收和骨形成的精确平衡，当这种平衡紊乱后，可能导致骨质疏松症或骨折修复不良。这些年来，研究成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞在成骨和骨吸收的作用，一直是研究骨病的主题。骨髓来源的间充质干细胞(MSC)作为这些细胞的前体细胞，在分化的过程中受Wnt信号通路的调节。因此作为Wnt通路的抑制剂之一，DKK-1的表达可能与骨质疏松症、股骨头坏死和炎性骨病等疾病的发生发展息息相关。通过调控DKK-1的表达可能成为骨病及骨修复合成代谢疗法的新靶点。本综述目的是总结DKK-1在骨病及骨修复的研究进展和DKK-1单克隆抗体在治疗骨丢失及骨修复的潜在效用。

    1 DKK-1的生物特性

    DKK是一种细胞外蛋白，最早发现于无脊椎动物，包括四种不同的形式：DKK-1、DKK-2、DKK-3、DKK-4[1]。DKK-1表达于多种细胞、组织，是四种蛋白中研究最为广泛的形式，可抑制不同生物和细胞类型的Wnt/β-catenin信号通路 ......