髓源性抑制细胞在肿瘤免疫治疗中的研究近况(2)
3.2 靶向MDSC目前在多種肿瘤患者体内可检测到MDSC细胞明显升高,比如在非小细胞肺癌患者[16]、乳腺癌患者[17]、胃癌患者[18]的MDSC数量明显高于正常人群外周血中的细胞数量,并与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关。抑制或阻止MDSC的增殖就可以恢复或部分恢复具体的免疫功能。主要包括以下几方面。
3.2.1 诱导MDSC正常化
干细胞因子(SCF)能促使MDSC从骨髓祖细胞中产生和进一步诱导MDSC分化为成熟DC和巨噬细胞,因而SCF是关键靶标之一。在结肠癌、肺癌和骨髓细胞鼠模型中,发现用酪氨酸激酶抑制剂如索拉非尼和舒尼替尼抑制SCF信号,可以降低MDSC数量,并且这与增强抗肿瘤反应性、肿瘤消退和延长存活时间相关。视黄酸是一类维生素A的代谢产物,它能够诱导细胞分化,将干细胞转化为各种类型的细胞。视黄酸是一种特定类型的全反式维甲酸(ATRA),能够诱导MDSC分化成熟,进而将免疫抑制类特性向免疫促进类特性转变[19];联合ipilimumab与ATRA治疗的结果显示 ......
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