3 TGF-β、Wnt信号通路的其他共同作用对SSc肺纤维化的影响

    有研究发现，TGF-β信号通过Wnt/β-catenin信号通路激活了上皮细胞和间质细胞，而β-catenin通过激活TGF-β信号通路促进成纤维细胞活化和EMT的发生[28]，两者相互影响，共同调控肺纤维化。

    3.1 通过激活CREB促进肺纤维化

    CREB与细胞的凋亡密切相关[29]，而TGF-β、Wnt信号通路之间存在交叉串扰，能够通过转录共激活CREB-结合蛋白CBP发挥作用[30]，调节EMT，同时影响细胞凋亡，促进纤维化。

    3.2 通路通过调控MMPs加重肺纤维化

    在肺纤维化患者的肺活检组织标本中，细胞核内β-catenin、Wnt途径靶基因产物细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和MMP等高表达[31]，而MMPs是Wnt的靶基因。正常肺组织中仅有少量MMP-9，而肺纤维化患者的肺泡上皮细胞、中性粒细胞中都能检测到MMP-9表达[32];在肺纤维化动物模型中 ......