刘津 覃继新

    【关键词】?外泌体;肿瘤;PI3K;Akt;作用机制

    中图分类号：R730.5?文献标志码：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.015

    外泌体是由细胞所产生的小体，在近年来的研究中发现外泌体能够传递信号分子，调控靶细胞的生理功能，在细胞的生长发展中起着重要作用。磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB，也稱Akt)信号通路是一条经典的细胞信号通路，在肿瘤细胞的发生、发展、转移中发挥重要的作用。近几年发现外泌体可以通过PI3K/Akt信号通路，起到调控细胞作用的研究逐渐增多，我们对此进行总结。

    1?外泌体的结构及功能

    1.1?外泌体的结构

    外泌体(exosome)，又被称为腔内小泡(intraluminal vesicles，ILVs)，是由各种细胞分泌，广泛存在于人体的囊泡状结构[1]，其被脂质双分子层膜包裹。在血浆、尿液、精液、唾液、支气管液、脑脊液、母乳、血清、羊水、滑膜液、眼泪、淋巴、胆汁和胃酸中都可检测到外泌体的存在[2]，外泌体经核内体途径形成，通常直径30～150 nm到40～200 nm不等[3～6]。外泌体形成后被多泡状小体(MVBs)所包裹，参与蛋白质的分类、回收、储存、运输和释放[4]，当MVBs与细胞膜融合后，外泌体就被释放到细胞外[6～9]。外泌体内含有mRNA、miRNA、DNA、蛋白质等多种具有生物活性的物质[10]。

    1.2?外泌体的基本功能及应用

    外泌体参与细胞间通讯、细胞维持和肿瘤进展，此外，已经发现外泌体通过充当抗原呈递小泡来刺激免疫应答[11～12]，在神经系统中，外泌体被发现有助于促进髓鞘形成、神经突生长和神经细胞存活，从而在组织修复和再生中发挥作用[13～17]。与此同时，中枢神经系统的外泌体被发现含有可能有助于疾病进展的致病蛋白，如淀粉样蛋白肽、超氧化物歧化酶和突触核蛋白[18～20]。肿瘤细胞分泌的外泌体携带特定的蛋白质、RNA或突变的基因序列，通过外泌体作用于对应的靶细胞，促进肿瘤的转移、增殖和发展[21]。随着研究的不断深入，人们发现外泌体常常携带某些疾病的特异性物质，从而作为疾病诊断的依据[22～26]。由于外泌体存在于体液，这就意味着可以通过低限度甚至无创操作的方法来诊断疾病或监测患者的治疗反应。外泌体的另一个潜在的应用是监测患者的疾病治疗的反应能力[27]，如果外泌体可以反映疾病的状态 ......