潘征 刘燕

    【关键词】 高血压;APN;FGF21;脂肪因子

    中图分类号：R544.1? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.015

    高血压可引起心、脑、肾等靶器官发生严重并发症，造成致残率、致死率升高，严重威胁人类健康。国内目前约有高血压患者2.45亿[1]，但高血压发生发展的机制尚未明了，涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，交感神经系统(SNS)紊乱、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、氧化应激、炎症反应、内皮细胞功能紊乱、免疫等方面，是遗传和环境等多因素相互作用、相互影响的结果[2]。以往人们将脂肪组织仅当成一个储能器官，近年来的研究显示它还是一个极为重要的内分泌器官，合成并分泌多种脂肪因子，其中脂联素(adiponectin，APN)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)因发现与高血压等心血管疾病的发生发展有关，且有保护效应，越来越受到关注。现就APN、FGF21与高血压的相关研究做一简要综述。

    1 APN

    1.1 概述

    APN其实1995年就已经在幼鼠脂肪细胞中被发现了，曾经被称为Acrp30、AdipoQ、APM1、GBP28等，1999年才由Arita等正式命名为APN。由位于染色体3q26基因编码的人类APN翻译后修饰成三聚体、六聚体和多聚体等形式存在于血浆中，是一种由244个氨基酸组成的蛋白质，分子量约为30 kDa，多聚体是其发挥生物学作用的主要形式。作为脂肪组织分泌最丰富的因子，APN在血浆中大量存在，浓度在3～30 μg/mL之间，占血浆总蛋白的0.01%～0.05%[3]。除脂肪组织外，在心肌细胞、骨骼肌细胞、上皮细胞、肝细胞、成骨细胞以及胎盘组织中也有APN的表达[4]，其表达似乎部分受脂肪形成中关键转录因子的调节。APN需结合并激活特异性受体发挥作用，主要受体有脂联素受体1(AdipoR1)、脂联素受体2(AdipoR2)和T-钙黏蛋白(T-cadherin)，其中AdipoR1主要表达于肌肉组织和内皮细胞中，AdipoR2主要表达于肝脏，T-cadherin则主要表达于心肌细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞中， T-cadherin在心血管系统的高度表达，也提示APN具有保护心血管的作用。APN的生理作用多样，主要包括改善胰岛素敏感性、抗炎、抗纤维化、保护血管、调控食物摄取和能量消耗等[3]。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是APN的两个主要下游信号 ......