黄达 刘燕 黄照河

    【关键词】 α1-抗胰蛋白酶;COPD;心血管疾病

    中图分类号：R543 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.05.013

    α1-抗胰蛋白酶(alpha1-antitrypsin，A1AT)是一种丝氨酸蛋白酶及中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，具有很强的蛋白酶抑制能力，几乎占据了血浆总蛋白酶抑制能力的90%以上，最初研究发现A1AT缺乏主要与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)有关，随着研究的进展，进一步发现A1AT与肺炎、肝脏疾病及心血管疾病的发生具有密切关系。本文对A1AT的研究发展史和最新研究进展及其与心血管疾病的关系进行综述，阐述A1AT的结构、理化性质及生理功能，对A1AT与肺炎、肝脏疾病发生发展关系及其与心血管疾病的关系展开探讨。

    1 A1AT的发展史与流行病学

    人血浆抗蛋白酶最早是在19世纪末由FERMI 和PERNOSSI发现的。直到1955年，SCHULTZE才从血液中分离出具有抗胰蛋白酶活性的蛋白质，并将其命名为α1-抗胰蛋白酶，其具有抑制胰蛋白酶的能力[1～2]。1963年，LAURELL团队发现肺气肿患者具有肺气肿家族史，并发现α1抗胰蛋白酶缺乏。随着研究的进展，20世纪80年代，人们合成了人类A1AT，其基因被测序和克隆，并定位于14号染色体的长臂上[3]。随着基因技术的不断深入研究，人们也开启了A1AT与人类疾病的进一步相关性研究[4]。这些聚合物在肝细胞中积累并造成肝脏损伤，以及循环缺乏A1AT，导致中性粒细胞弹性蛋白酶肺破坏和肺气肿[5～6]。

    A1AT缺乏分布于世界各地，但其发病率与人种分布有很大关系。以欧洲人为主，每1500～3500个人中就有1人患有A1AT缺乏[7]，亚洲人后裔不常见。在美国有8万到10万人严重缺乏A1AT，这表明该疾病没有得到充分的认识。据估计，全世界有300多万人拥有A1AT严重缺乏[8]。A1AT缺乏是唯一已知的COPD的遗传危险因素[9]，在所有COPD病例中，A1AT缺乏引起的肺部疾病在成年后任何年龄段都可以出现[10]。随着对A1AT研究的深入，复发的神经炎和系统血管炎也被发现与A1AT缺乏有关[8 ......