黄芳 王洁

    【关键词】 ?成纤维细胞生长因子23;Klotho;慢性肾脏病

    中图分类号： R692? ?文献标志码： A? ?DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.014

    慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是危害全球的公共衛生问题，临床中缺乏根治CKD的特异性方案，为CKD寻找新的靶点，是目前临床关注的重点。骨细胞与成骨细胞可大量分泌成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23，FGF23)，其作用机制是加快机体排泄尿磷，调节血磷水平[1～2]。随着疾病进展，肾小管对磷的重吸收下降，以及肾小球滤过磷降低而发生高磷血症，表明FGF23与高磷血症的发生密切相关[3]。FGF23及其受体活化需Klotho蛋白辅助，Klotho蛋白可进一步提高FGF23及其受体的亲和力，同时Klotho可作为体液因子加快肾脏中磷排泄。此外还有研究发现Klotho是急性肾损伤的保护因子之一[4]。因此，Klotho-FGF23轴是肾脏钙磷代谢的重要信号通路之一，参与CKD发生，基于Klotho-FGF23轴的生物学特征、与肾间质纤维化和骨矿物质代谢及后期并发症的关系等方面展开综述，有可能为临床中治疗及药物开放提供新思路。

    1 Klotho和FGF23的生物学特征

    1.1 Klotho的生物学特征

    Klotho是1014个氨基酸构成的单次跨膜蛋白质，其相对分子量为130 000，基因定位在人类常染色体13q12中[5]。在肾脏的远曲小管、甲状旁腺细胞、脑内脉络丛上皮细胞中有Klotho表达，其生物学作用有两种：①与FGF23结合并介导机体中钙、磷代谢平衡，作为膜结合型;②作为分泌型，可调控细胞凋亡、调节氧化应激与炎症、介导离子转运并提高骨骼肌力等不同方面的作用。Klotho受体表达易受生物活性肽、甲状旁腺激素、生长因子、转录因子、炎症及氧化应激等多方面因素的影响[6]。综上，说明Klotho蛋白在调节CKD患者的钙磷平衡、氧化应激及抗炎等方面有关键作用。

    1.2 FGF23的生物学特征

    FGF23是251个氨基酸构建的蛋白质，其相对分子量为32 000，基因定位在人类常染色体12p13中，是成纤维细胞生长因子家族中的成员，来源于骨细胞、成骨细胞合成及分泌[7]。临床动物实验发现，敲除小鼠的FGF23基因后，由于钙磷代谢失衡小鼠生长延缓、皮肤呈现萎缩状态、骨密度减弱且异位血管呈现钙化;而FGF23过表达时 ......