子宫内膜异位症的免疫学相关研究进展
刘俐伶 谭卫红 赵晶【关键词】 子宫内膜异位症;免疫失调;免疫细胞;细胞因子
中图分类号:R711.71? 文献标志码:A? DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2021.09.016
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖的良性妇科疾病,涉及子宫内膜腺体和间质在子宫内膜外不同部位的生长,卵巢、输卵管、膀胱、乙状结肠和子宫肌层(即子宫腺肌症)是最常见的发病部位[1]。子宫内膜异位症的发病原因目前尚不明确,但专家们已达成共识:认为其病理生理基础是多因素的,而且子宫内膜异位症确实会对全身产生影响,这种影响会随着与靶器官的距离而发生变化。目前,许多研究人员致力于将自身免疫性疾病与子宫内膜异位症联系起来,因为子宫内膜异位症符合自身免疫性疾病的大多数分类标准,包括多克隆B细胞激活、T细胞和B细胞功能异常、细胞凋亡增加、组织损伤和多器官受累。免疫应答的异常紊乱在子宫内膜异位症的发病中发挥着重要作用。免疫细胞包括先天免疫细胞(中性粒细胞、DC细胞和NK细胞)和获得性免疫细胞(T细胞和B细胞)。异位和在位的子宫内膜之间由子宫内膜组织、激素和先天(巨噬细胞、中性粒细胞、DC细胞和NK细胞)以及适应性(T和B细胞)免疫细胞所组成的微环境显著不同[2],现总结免疫细胞与子宫内膜异位症发病的最新研究进展。
1 先天免疫细胞
1.1 NK细胞
NK细胞是先天免疫系统的一个组成部分,可以在不事先致敏的情況下杀死恶性肿瘤或感染的细胞。这种杀伤机制既包括干扰素-γ(IFN-γ)的产生,这是一种调节其他免疫细胞(如巨噬细胞)功能的分子,也涉及细胞毒性颗粒成分(如穿孔素)的释放。子宫内膜中包含的免疫细胞主要有子宫自然杀伤(uNK)细胞、T淋巴细胞及巨噬细胞等,其中占主导地位的是uNK细胞,uNK细胞在月经周期的增殖期数量减少,而在排卵后增多[3~4]。uNK细胞是正常人子宫内膜中的主要白细胞。活化的uNK细胞可产生促血管生成因子:如血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素2(ANG2)等,这些因子可促进螺旋动脉重构并分泌细胞因子:粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、集落刺激因子1(CSF-1))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白血病抑制因子(LIF)、白介素-2(IL-2)、CXC基序趋化因子配体12(CXCL12), 并促进滋养层细胞的迁移和侵袭[5~6]。国外学者报道,患有或不患有子宫内膜异位症的妇女,其细胞毒性CD16+uNK细胞数量较大和/或NKp46+CD56+细胞数量较高 ......
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