李若林，王禹，姚奕斌，黄春妮

    【关键词】多发性骨髓瘤;生物标志物;血清;组织;细胞

    中图分类号：R733.3文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.11.012

    多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是第二常见的血液恶性肿瘤，表现为骨髓中浆细胞恶性克隆增殖，其临床特征是在血浆或者尿液中出现单克隆免疫球蛋白，出现贫血、高钙血症、肾功能不全、感染、骨折等临床症状[1]。近年来，随着组织病理学、细胞遗传学、分子生物学及影像学的发展，笔者发现了许多与MM诊断或预后有关的生物标志物，为MM的诊断与治疗提供了重要依据。现笔者针对近年来国内外学者开展MM患者的血清、组织、细胞中表达生物标志物的研究进展进行综述。

    1在血清中表达的生物标志物

    1.1DDP8二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase，DPP)是丝氨酸蛋白酶亚家族S9B的成员，包括DPP4、DPP8、DPP9和成纤维细胞活化蛋白，它们被认为作为治疗肿瘤药物靶点具有广阔的前景[2]。有研究证实DPP8/9抑制剂1G244对多种细胞系和CD138+细胞均有抗MM作用，并且DPP8而非DPP9是诱导DPP8/9抑制所致细胞死亡的关键分子，抑制DPP8可以诱导细胞凋亡，因此DPP8被认为是MM治疗的新型治疗靶标[3]。DPP8除了诱导细胞凋亡外，还可能具有其他的生物学功能，进一步开发针对DPP8的特异性抑制剂将为MM提供有前景的治疗效果。

    1.2VCAN多能蛋白聚糖(versican，VCAN)是一种大分子的细胞外基质硫酸软骨素蛋白多糖，它通过与其结构域的相互作用参与细胞黏附、增殖、迁移和血管生成，从而在疾病发生与转化过程中发挥作用[4]。有研究证实了MM患者血清中VCAN显著升高，与其相关的microRNA分子表达则显著降低，推测VCAN可作为MM诊断的潜在标志物[5]。VCAN主要由Wnt通路产生，与β1 结合激活FAK，不仅促进不同血液细胞的生长和分化，还能为肿瘤细胞增殖提供最佳生长环境，在骨髓微环境生存中发挥着重要的作用。

    1.3CTCs循环肿瘤细胞(circulatory tumor cells，CTCs)是从原发性或转移性肿瘤部位释放到循环中的细胞。研究发现，MM外周血中循环肿瘤细胞越多，骨髓浸润程度越高，预后越差，从MGUS进展到MM的时间越短，MM患者的生存时间越短，外周血中较高的CTCs数量与较高的骨髓浸润水平和不良预后有关，因此检测CTCs有助于诊断和评估MM[6] ......