微小RNA在鼻咽癌发生发展中的作用研究进展
巴思,莫祥兰【关键词】miRNA ;鼻咽癌 ;细胞增殖;侵袭;转移
中图分类号:R766.3文献标志码:ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2021.11.014
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是鼻咽部上皮来源的恶性肿瘤,与EB病毒(EBV)感染密切相关,发病人群具有显著的地理分布特征,好发于中国南部和东南亚地区;95%以上病例为未分化非角化型鳞状细胞癌,对放疗敏感。虽然早期经规范治疗大部分患者可治愈,但NPC发病部位隐蔽,早期即经淋巴道或血道转移。约70%患者就诊时已为中晚期,治疗效果差。因此,有必要深入研究NPC发生发展分子机制,寻找特异度和敏感度高的早期诊断NPC分子标志物,及早發现NPC患者,及早进行规范治疗,进一步提高NPC患者治愈率和生存质量。研究已证实NPC的发生与EBV感染、遗传因素、环境因素等密切相关。近年研究发现,miRNA表达失衡参与了NPC的发生和进展,但miRNA致NPC分子机制仍在探讨中。
1miRNA与人类恶性肿瘤
miRNA是一类长度为19~25个核苷酸的单链非编码小分子RNA,在转录后水平调控基因表达。miRNA具有高度保守性,在哺乳动物基因组中广泛存在。随着对miRNA研究的深入,发现其参与包括细胞增殖、分化、胚胎发育和组织形成等各种生理病理过程[1]。miRNA表达异常与人类多种疾病(包括肿瘤)的发生密切相关。miRNA在人类恶性肿瘤的发生、发展过程中扮演着类似于癌基因或抑癌基因的角色。新近研究发现食道癌细胞miR-483-5P表达上调,其通过靶向下调钾离子通道亚家族Q成员1(KCNQ1)表达促进食道癌细胞的增殖、迁移和侵袭[2];提示miR-483-5P在食道癌发生发展过程中扮演癌基因角色。另一研究发现胃癌组织及细胞系miR-125b表达明显下调,miR-125b模拟物可抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移,在胃癌发生发展中扮演抑癌基因角色,其抑癌机制是通过靶向下调信号转导和转录激活子3(STAT3)表达而实现的[3]。MAMINEZHAD等[4]研究发现6种血浆miRNA(miR-19a、miR-20a、miR-150、let-7a、miR-143和miR-145)可作为诊断大肠癌的分子标志物。大肠癌患者外周血miR-19a、miR-20a、miR-150和 let-7a表达显著上调并与进展期密切相关,而 miR-143和miR-145则显著下调。推测在大肠癌发生发展过程中miR-19a、miR-20a、miR-150和 let-7a扮演癌基因角色 ......
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