陈小元 李强翔

    【关键词】 2型糖尿病;复方制剂;研究进展

    中图分类号：R977.1+5 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.12.014

    目前，我国糖尿病患者总人数已居全球首位，其中以胰岛素分泌不足和(或)胰岛素利用障碍引起一系列代谢紊乱的2型糖尿病为主[1～2]。研究[3]表明，大约一半的2型糖尿病患者每天服用两片降糖药物 ，一些患者甚至服用更多，这种药丸负担往往会导致患者的服药依从性下降，这已被确认为2型糖尿病患者血糖控制欠佳的主要原因[4]，从而引发固定复方制剂(fixed drug combination，FDC)的研发潮，固定复方制剂可以通过不同机制协同降糖，具有更高效的降糖效果，不良反应少，是临床治疗2型糖尿病用药发展的方向之一[5]。2型糖尿病的复方制剂可以分为传统中药类以及现代西药类。传统类主要有六味地黄丸等滋补肝肾类，近年来研究较多的中药经典方剂如：黄连解毒汤、葛根芩连汤和补阳还五汤等也具有一定的降糖作用[6]，而现代西药类主要有一系列FDC。现对西药类FDC介绍如下。

    1 盐酸二甲双胍与磺酰脲类促泌剂组成的复方制剂

    目前常用的这一类复方制剂主要包括二甲双胍格列本脲片、二甲双胍格列吡嗪片、二甲双胍格列齐特片等。其中二甲双胍主要是通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，抑制肝糖原异生等发挥降糖作用，在降糖的同时可以抑制炎症反应，改善氧化应激[7～8]，而磺酰脲类主要是通过直接作用于β细胞刺激内源胰岛素分泌，治疗过程中会使患者的体重增加，所以，与二甲双胍联用可以达到一个更好的治疗效果[9～10]。在一项为期12周的前瞻性、开放性、多中心研究中，对于入组的115名单用口服降糖药(包括格列齐特和二甲双胍)治疗血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，其HbA1c≥7%和≤10%，空腹血糖≥140 mg/dL，改用80 mg格列齐特加500 mg二甲双胍开始，每天一次，同时根据患者病情变化更改剂量，每日总剂量不超过320 mg格列齐特和2000 mg二甲双胍。在治疗12周后，患者的HbA1c从基线值显著降低。治疗结束时，84.35%的患者HbA1c下降0.5%或以上，37.39%的患者HbA1c低于7%。与基线值相比，治疗结束时空腹血糖和餐后血糖显著降低。此外，在治疗期间，血脂水平也有所改善。在二甲双胍中加入格列齐特是对磺脲类药物或二甲双胍单药控制不足患者的有效治疗手段，格列齐特与二甲双胍联合应用可实现良好的血糖控制效果，改善血脂水平，具有更好的耐受性[11]。CHEN等[12]就二甲双胍联合格列齐特对2型糖尿病患者循环内皮祖细胞的影响进行相关研究 ......