刘巧庆 朱玲 廖阳 陶丽菊

    【关键词】 淋巴瘤;恶性;复发/难治;精准治疗;靶向/免疫治疗

    中图分类号：R733.1 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.12.015

    恶性淋巴瘤在血液肿瘤中的发病率位列第一，是世界发病率较高的十大肿瘤之一，近年来发病率仍在持续升高，其亚型众多，且具有较高的异质性[1]。按照其病理类型，可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)。既往治疗淋巴瘤的手段包括外科手术、放疗、化疗，但复发/难治一直是较为棘手的难题。近年来靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等的发展，给淋巴瘤患者带来新的曙光。相较于传统治疗直接杀灭肿瘤细胞，这些治疗方法则通过特定通路增强免疫细胞的抗肿瘤效应发挥作用。这些药物干预也推动了精准靶向治疗和个体化治疗的发展。现分析近年来多种精准治疗方法在恶性淋巴瘤中的研究成果。

    1 单克隆抗体靶向制剂

    1.1 单克隆抗体

    随着抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的问世，B-NHL成为第一个用免疫治疗剂成功治疗的恶性肿瘤[2]。从利妥昔单抗、奥法木单抗(ofatumumab)，到如今的阿妥珠单抗(Obinutuzumab，GA-101)，其抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和吞噬作用更强，B细胞杀伤力更大，并改善部分患者的预后[3～4]。一项容纳1202名滤泡型淋巴瘤(follicular lymphoma，FL)患者的研究显示，基于Obinutuzumab的化疗导致的进展、复发及死亡风险明显低于基于利妥昔单抗的化疗，患者无进展生存期更长，但较之更易产生严重不良事件[5]。目前有很多的单克隆抗体还在临床试验阶段，相信这些单克隆抗体会使更多恶性淋巴瘤患者从中受益。

    1.2 单抗-药物耦联物(antibody-drug conjugate，ADC)

    Brentuximab vedotin(Bv)是抗CD30单抗和微管生成抑制剂(monomethyl auristatin E，MMAE)的耦联产物，通过破坏细胞内微管系统，发挥靶向杀伤CD30阳性细胞的作用。其在复发难治性HL(r/rHL)方面取得较好的疗效，在晚期经典HL患者治疗中，Bv联合阿霉素、长春新碱、达卡巴嗪(AVD)使用，患者完全缓解率达96%，预估5年PFS和OS分别为92%和100%，且肺毒性较小[6]。COLE等[7]通过研究发现，小于30岁的复发/难治HL患者对使用Bv与吉西他滨联合治疗 ......