王希斌 李卉 万瑞融

    【关键词】 天然化合物;黄酮类化合物;镇痛机制;研究进展

    中图分类号：R969? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.014

    黄酮类化合物也称之为类黄酮或者生物类黄酮，是一类天然多酚化合物，广泛存在于各类天然植物中，依据其结构不同，可将黄酮类化合物分为黄酮醇类、黄酮类、二氢黄酮、查尔酮类、花色素类、橙酮類等。各种黄酮类化合物具有广泛的生理活性，包括抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等[1～2]，基于以上优点，从植物黄酮中寻找新的镇痛药物，是当前研究镇痛新药的热点。现对具有镇痛活性的天然黄酮类化合物的镇痛机制进行综述，以期为镇痛药物的研发提供参考和借鉴。

    1 槲皮素

    槲皮素(quercetin)是一种多羟基黄酮类化合物，研究发现槲皮素有镇痛作用[3]，镇痛机制与其在脊髓水平上调控炎症相关信号通路，进而降低炎症因子、介质的表达有关[4～9]。

    槲皮素的镇痛机制与炎症因子相关。槲皮素缓解类风湿关节炎的疼痛反应，与甲氨蝶呤或甲氨蝶呤联合用药相比，独用槲皮素能减轻小鼠关节炎导致的疼痛反应，镇痛机制与降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-7(IL-7)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平有关[4]。槲皮素以剂量依赖型抑制小鼠膝关节机械性痛觉过敏，其镇痛机制与抑制氧化应激，炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10，炎性介质环氧合酶-2(COX-2)的产生有关[5]。槲皮素通过提高NF-κB/磷酸化NF-κB的比值来抑制NF-κB的激活，从而抑制TNF-α、IL-1β的表达，槲皮素通过减少巨噬细胞释放IL-1β意味着槲皮素抑制了NRLP3炎症体的激活，最终降低了痛风性关节炎的小鼠痛阀[6]。

    槲皮素镇痛机制还与调控炎症信号通路有关。部分炎症效应是通过激活核因子相关因子-2(Nrf-2)/血红素氧化酶-1(HO-1)通路实现的，Nrf-2是调控细胞氧化应激的关键转录因子，当细胞受氧化应激刺激后，Nrf-2转移到细胞核，与抗氧化反应元件(ARE)结合，诱导下游如HO-1等抗氧化酶的表达，增强内源性抗氧化能力以对抗炎症介质诱导的氧化应激，发挥镇痛作用[6～7]，然而有研究又表明刺激HO-1表达有助于镇痛，通过激活cGMP/PKG/ATP敏感性钾通道，HO-1诱导剂联合槲皮素可增强阿片类和大麻素的镇痛作用，推测槲皮素具有激活神经元内cGMP/PKG/ATP敏感的钾通道 ......