连杰 杨丽娟 林娜

    【关键词】IL-18;支气管哮喘;研究进展

    中图分类号：R562.2文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.05.012

    支气管哮喘(bronchial asthma)是一种慢性气道炎症，由遗传和环境因素共同作用引起[1]，在世界范围内影响超过3亿人，在中国估计有哮喘患者3000万左右，我国的哮喘发病率为1%～4%，儿童显著高于成人[2]。它由多种细胞和细胞组分共同参与，这种慢性炎症导致气道反应性增高，从而易出现可逆性呼气气流受阻，症状表现为反复发作的喘息、气促、胸闷或咳嗽等不适，并且通常在早晨或晚上症状加剧。最近的研究发现白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)参与了哮喘的发病机制，比如IL-18的基因多态性、信号传导、血清学等与哮喘易感性相关。由此提出疑问：在IL-18的产生及信号传导过程中任一环节破坏是否与哮喘的治疗有关，以下从白细胞介素、IL-18概述、IL-18与哮喘的关系以及IL-18在支气管哮喘中的治疗做综述分析。

    1白细胞介素

    白细胞介素(interleukins，ILs)是由多种不同细胞分泌并且同时具有复杂功能的细胞因子，在免疫细胞的分化、成熟以及机体的免疫功能和炎症反应中起着重要调节作用。白细胞介素参与多种重要的生理过程，它们的失调可能导致体内免疫失调，从而来调节自身免疫性疾病[3]。研究表明，由嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞产生的IL-31与自身免疫性皮肤病有不同的关联，尤其是那些以瘙痒为主要症状的疾病，如慢性自发性荨麻疹、大疱性类天疱疮、特应性皮炎、银屑病等[4];IL-35通过诱导调节细胞和抑制辅助型T淋巴细胞参与抑制自身免疫性疾病的发生，例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)、多发性硬化症、1型糖尿病、银屑病、自身免疫性肝炎等[5];IL-32参与许多慢性炎症性疾病和过敏性疾病的发病机制，例如RA、慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、IBD、慢性鼻窦炎和哮喘等[6]。因此，白细胞介素可能在免疫性疾病中起重要作用(例如哮喘)。同时，白细胞介素的基因多态性也与慢性牙周炎、牛皮癣和前列腺癌[6～7]等多种疾病的易感性有关。

    2IL-18的概况

    2.1IL-18的结构与来源IL-18属于IL-1细胞因子家族[8]，IL-1细胞因子家族成员包括 11种促炎细胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-33、IL-18、IL-36α、IL-36β和IL-36γ等和抗炎细胞因子 ......