李佳颖，钟智威，蒋红双

    (广西医科大学第二附属医院全科医学科，广西南宁 530007)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种以持续性白蛋白尿和估算的肾小球滤过率(eGFR)下降为特征的临床综合征，为我国及大部分发达国家终末期肾病的重要病因，并与心血管疾病的发病率和死亡率显著增加相关。2020年中华糖尿病学会调查显示，我国20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病，如不及时治疗，肾脏病变将不可逆转，且药物治疗效果欠佳，预后不良。因此，DN的早预防、早诊断、早治疗，对于延缓DN进展尤为重要。本文将针对糖尿病肾病治疗方面的新进展进行综述。

    1 发病机制

    高血糖在DN的发病机制中起着关键作用，包括高血糖对肾脏早期和晚期的影响。首先，高血糖可以引起细胞内的代谢改变，即通过改变葡萄糖代谢物、脂肪酸和氨基酸的比率、线粒体呼吸链功能和呼吸链蛋白的解偶联引起细胞的改变。此外，在病理状态下，DN患者持续的高糖状态可造成体内糖基化终末产物(AGEs)生成显著增加，同时肾功能损伤引起AGEs清除减少，最终导致AGEs在体内大量蓄积，进一步加重了肾脏损伤。其次，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活可以引起血压调节紊乱、钠水平衡被破坏，造成肾小球出现“三高”状态，即高血压、高灌注、高滤过，从而导致肾脏进行性破坏，最终造成肾脏纤维化，与DN的发生密切相关。近年来，大量研究证实炎症机制参与了DN的发病，并且与其他机制密切相关，如AGEs与晚期糖基化终末产物受体(RAGE)之间相互作用，可激活多种细胞内信号的级联放大反应，从而引发炎症反应。当机体血糖升高时，RAAS中的主要活性产物AngⅡ被激活，活化的AngⅡ可以诱导活性氧(ROS)生成增多引起足细胞凋亡，还可以通过上调转化生长因子-β(TGF-β)促进肾小球间质纤维化，最终引发DN。近年来，许多研究均支持DN患者的管理应侧重于严格的血糖控制及抗高血压治疗的观点。一项国外的随机对照试验研究显示强化血糖控制可预防2型糖尿病患者的终末期肾病。而在一项以DN大鼠为模型的研究中，RAAS阻断剂可改善肾功能和减少间质纤维化，并降低肾促纤维化因子水平，可直接阻止成纤维细胞的激活。

    2 药物治疗

    胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1 ......