杨猛，浦涧

    (1.右江民族医学院附属医院肝胆外科，2.右江民族医学院研究生学院，广西百色 533000)

    乙肝是由乙型肝炎病毒感染引起的，以肝脏慢性持续性损害为主的一种传染病。随着病情的发展，乙肝可进展为肝硬化、肝癌甚至肝衰竭。我国是乙肝高发区，目前我国一般人群乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HbsAg)流行率为5%～6%，慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者2000万～3000万例。而原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，据统计我国原发性肝癌中乙肝相关肝癌占90%，可见乙型肝炎病毒是肝癌发生发展的主要致病因素，乙型肝炎病毒通过直接和间接机制导致肝癌的发生，对乙肝相关性肝癌发生机制的研究有助于更好地防治肝癌。

    1 HBx生物学功能

    HBV属嗜肝DNA病毒科，是有包膜的DNA病毒，基因组长约3.2 kb，为部分双链环状DNA，由4个开放阅读框组成，即Pre-C/C、Pre-S/S、P和X。在这些开放阅读框中，X开放阅读框负责编码HBx蛋白，HBx蛋白是一个多功能的调节因子，也是参与HBV诱导肝细胞癌变过程的重要因素之一。HBx并不直接与DNA结合，而是与其他蛋白质相互作用，研究表明其在乙肝相关性肝癌发生发展中发挥着重要的调控作用。HBx导致肝癌的主要机制有：(1)HBx基因整合到肝细胞基因组中，促进遗传不稳定；(2)与线粒体和其他细胞蛋白相互作用，诱导氧化应激；(3)激活细胞生存信号通路，使肿瘤抑制因子失活 ......