白力格，赵彩权

    (包头师范学院生物科学与技术学院，内蒙古包头 014030)

    宫颈癌是目前严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，已构成严重的全球公共卫生问题。高危型HPV感染是宫颈癌发生发展的必要条件，可影响细胞周期、凋亡以及DNA损伤等。HPV E6和E7癌蛋白可以诱导DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT)和多种组蛋白修饰酶的表达以及它们之间的相互作用，还可以改变染色质重塑、重塑复合物相关蛋白和微小RNA(micro RNA，miRNA)加工相关蛋白的活性。这种表观遗传变化影响整个细胞的信号通路，通常在肿瘤发生早期就能够检测到，并且可能是某些癌症的关键诱发原因。本文重点介绍HPV感染引起的宫颈癌表观遗传变化，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。

    1 HPV概述

    HPV属于乳头瘤病毒科的乳头瘤病毒属，是一种小型无包膜双链DNA病毒，包含约8 kb长的双链环状DNA基因组，该基因组包括三个区域：长控制区(long control region, LCR)、早期表达区域(E1、E2、E4、E5、E6和E7)和晚期表达区域(L1和L2)，其中E6和E7是诱导宫颈癌发生的关键HPV蛋白。HPV根据恶性进展的趋势分为“高危型”和“低危型”两类。其中，低危型HPV的感染会引起良性生殖器疣，而高危型HPV则引起上皮内病变，有进一步发展为恶性肿瘤的风险。大约5%的人类癌症与高危HPV感染有关，尤其是宫颈癌。虽然预防性免疫接种可以预防部分HPV的感染，但对其不具有治疗功效，并且HPV诱导的宫颈癌潜伏期长达数十年。因此，当前的疫苗接种工作至少需要经历几十年的时间才能对HPV相关肿瘤的发生率产生可衡量的影响。

    2 HPV引起的表观遗传修饰变化

    2.1 DNA甲基化

    高危型HPV感染宫颈上皮细胞之后L1和L2基因发生甲基化，从而增加了病毒持续存在的风险。病毒基因组LCR的高甲基化阻断病毒E2蛋白与该区域的结合位点 ......