裴路，仇雯丽，王佳佳，李红阁，杨凤莲，王俊利

    (1.右江民族医学院附属医院生殖中心，广西百色 533000；2.右江民族医学院a.研究生学院，b.药学院，c.检验学院，广西百色 533000)

    鼻咽癌(nasopharynx cancer,NPC)是一种起源于鼻咽黏膜内层的上皮癌[1]，在两广地区高发。鼻咽癌恶性程度高，75%～90% 的新发病例已为局部晚期，常伴有颈部淋巴结转移，鼻咽癌的一线治疗是放射治疗。虽然放疗可以提高局部控制率，延长患者5年生存率至82.1%～83.3%，但放疗后的复发与远处转移是临床治疗中面临的两大难题[2]。小柴胡汤(XCHD)出自《伤寒论》，是传统的和解少阳之方剂，由柴胡、黄芩、半夏、甘草、大枣、人参、生姜组成，其中柴胡为君，用量最大[3]。本研究借助网络药理学，深入挖掘小柴胡汤增强鼻咽癌放疗敏感性的潜在靶点和作用机制，为小柴胡汤的进一步研究提供方向，为临床用药提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 寻找NPC放疗抵抗差异性表达基因通过GEO数据库，搜索关键词“nasopharynx cancer radiotherapy”得到GSE48501数据集，该数据集通过鼻咽癌抗辐射亚克隆CNE2-IR细胞系按照实验方案进行5轮亚致死剂量照射(11 Gy)培养生产，以放疗敏感的亲代细胞系CNE2细胞系为对照并进行测序，下载该数据集通过R4.0.5对这些数据整理和注释并通过edgeR包用于标准化基因表达，筛选条件为：(| log2FC| >1 和调整后的P<0.05)，得到2731个差异表达基因，1551个上调表达基因，1180个下调表达基因，并通过“clusterProfiler”“org.Hs.eg.db”和“enrichplot”等R包进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析进行功能注释。

    1.2 XCHD有效成分及靶标的寻找XCHD的有效成分从中药系统药理学(TCMSP)数据库下载(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)，其中包含很多中药条目，药物疾病网络和药物靶点网络。可从TCMSP数据库中获得大量草药信息，包括成分、分子名称、分子量(MW)、药物相似性(DL)、人类口服生物利用度(OB)、半衰期(HL)、水分配系数(AlogP)、氢键供体和受体的数目(Hdon/Hacc)、Caco-2渗透性(Caco-2) ......