CXCL17调控肝细胞癌发生发展的作用机制研究进展
趋化因子,靶点,1CXCL17的结构与功能,2CXCL17与肝细胞癌,3CXCL17对肝脏肿瘤微环境的调控作用,4CXCL17的受体和前景,5总结与展望
念家辉,浦涧(1.右江民族医学院附属医院肝胆外科,广西百色 533000;2.右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000)
原发性肝癌是全球第六大常见癌症和第四大癌症死亡原因,是一种高发病率、高死亡率的癌症,特别好发于亚洲东部男性[1],其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在原发性肝癌中占据90%的比例。在肝细胞癌的研究进展中,趋化因子在疾病的发生发展中起着关键的作用。CXC族趋化因子配体17(CXC chemokine ligand 17,CXCL17)是一个与黏膜相关的内环境稳定趋化因子,因为其对血管生成有调控作用以及对树突状细胞和单核细胞有趋化作用而被命名,分别是血管内皮生长因子相关趋化因子1(VEGF-correlated chemokine 1, VCC-1)[2]、树突状细胞和单核细胞趋化因子样蛋白(dendritic cell and monocyte chemokine-like protein,DMC)[3]。本文将CXCL17与肝细胞癌的相关研究进展进行综述,对其临床运用以及作用机制做系统总结,有利于为进一步的应用提供丰富的理论依据。
1 CXCL17的结构与功能
1.1 CXCL17的结构人类CXCL17是一种碱性多功能分泌蛋白(pI≈10.9),编码基因位于染色体19q13.2,CXCL17前体蛋白包含6个半胱氨酸残基,由于二硫键在结构上与CXCL8相似,并且分子结构中存在保守的Cys-X-Cys序列,该序列也是趋化因子CXC亚家族蛋白质的特征,因此CXCL17归属于细胞因子中的趋化因子CXC亚家族。CXCL17前体蛋白是由119个氨基酸组成,估计蛋白分子量为13.8 KD,前体蛋白可以在翻译后切割,从氨基末端结构域中去除了22个氨基酸(其中包含两个半胱氨酸残基),经过这一过程人体产生11.4 KD的成熟蛋白[4]——CXCL17,成熟的CXCL17对单核细胞和巨噬细胞的趋化作用更强。
1.2 CXCL17的功能CXCL17不仅对免疫细胞具有趋化作用,还具有抗炎活性作用[5-6] ......
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