卢必敏 ，卢冠铭

    (右江民族医学院附属医院腺体外科，广西百色 533000)

    实体肿瘤中多样性的表面抗原、抗原的适应性及肿瘤组织微环境干扰等劣势，是与血液系统恶性肿瘤最大的不同。在肿瘤组织中，肿瘤细胞可通过靶向激活免疫检查点的方式来抑制免疫细胞发挥作用、抑制活性免疫细胞分泌、抑制肿瘤细胞因子和趋化因子等，从而实现免疫逃逸[1]。随着基因工程和肿瘤分子生物学研究的不断深入，CD52也渐渐在实体肿瘤界被挖掘，肿瘤靶向治疗时代，精准有效一直是临床治疗的终极目标。现对CD52在肿瘤中的研究状况进行综述。

    1 CD52概述

    CD52，也称为CAMPATH-1抗原，是一种由12个氨基酸组成锚定在糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)的糖蛋白。12个氨基酸残基组成的短肽链上C末端通过GPI锚定分子连接于细胞膜表面，N末端第3位天冬酰胺连接有一个复杂的糖基，在其四角岩藻糖基化的甘露糖核心上有几个唾液酸化的多聚乳糖胺单位[2]。N-糖基化和多触角唾液酸化N-聚糖具有广泛的异质性和丰富的多聚乳酸延伸，以及主要的双唾液酸化O-糖基化类型结构。重组可溶性人CD52免疫球蛋白Fc融合蛋白的糖组学(多孔石墨化碳ESI-MS/MS)和糖肽(C8-LC-ESI-MS)分析表明，CD52的生物活性与四触角α-2,3/6唾液酸化N-聚糖的高丰度相关。去除α-2,3唾液酸化使其生物活性消失，通过α-2,3唾液酸转移酶的再唾液酸化可恢复生物活性[3]。成熟CD52抗原是CD52抗原前体被切掉N末端信号肽和GPI锚定分子替换C末端肽段后变成。CD52抗原是一个非常有效的抗体依赖性补体攻击的靶位点[4]。CD52分子有两个具有相同类型的n-寡糖和相同的GPI锚定碳水化合物结构，但GPI锚定的磷脂酰肌醇部分有不同的亚类(CD52-Ⅰ和CD52-Ⅱ)。

    CD52基因位于人类1号染色体(1p36.1)，由两个外显子和一个位于信号肽切割位点附近的内含子所组成，其相对分子质量为25～29 KD。CD52在免疫细胞(如成熟淋巴细胞、单核细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞)以及其他组织和细胞(如男性生殖道和成熟精子细胞)的细胞表面，作为一种非调节性膜糖蛋白广泛表达，但在造血祖细胞、红细胞或血小板上，并未发现它的存在[5-6]。迄今为止，CD52分子的生理和病理意义与直接功能尚不清楚。有研究[5]发现CD52是T细胞活化的重要免疫调节因子，CD52可以通过其细胞内信号通路或可溶性CD52与抑制性受体Siglec-10的相互作用来调节T细胞的活化 ......