邓晰文，张康，赵静静，霍栋杰

    (1.右江民族医学院研究生学院，广西百色 533000；2.右江民族医学院附属梧州医院暨梧州市人民医院肿瘤科，广西梧州 543000)

    随着医学技术的创新和发展，当前临床上针对肿瘤多采取手术、化疗、放疗、靶向治疗、生物免疫治疗和中医药治疗等多种方式联合的综合治疗模式。铁死亡是一种新型的铁依赖性脂质过氧化物蓄积诱导的调节性细胞死亡形式，其在形态学、遗传学和分子生物学等方面都不同于其他细胞程序性死亡方式，如凋亡、自噬和坏死等。铁死亡与肿瘤的关系极为密切。中医药在肿瘤的防治过程中具有多靶点、多通路的独特优势，在诱导铁死亡中有一定的疗效及价值，本文总结了铁死亡的定义、参与铁死亡调控的重要因子以及铁死亡与肿瘤的关系，为中医药用于肿瘤铁死亡靶点治疗提供了理论依据与研究思路。

    1 铁死亡的定义

    细胞死亡是生命现象不可逆转地停止和生命的结束，迄今人们已经发现许多程序性细胞死亡方式，如凋亡、坏死、自噬及焦亡等，而细胞死亡是正常发育、维持体内平衡、预防癌症及其他过度增殖性疾病的关键。DIXON等[1]在2012年发现非凋亡方式的细胞死亡可能有助于某些肿瘤细胞被选择性消除或在特定的病理状态下被激活，erastin作为致癌RAS选择性致死小分子，触发了一种铁依赖性脂质过氧化产物和活性氧累积所致的细胞调节性死亡方式，即铁死亡。铁死亡依赖细胞内的铁，但不依赖其他金属，且在细胞形态、生化及遗传方面与细胞凋亡、坏死和自噬等死亡形式不同。

    2 GPX4在调控铁死亡中的作用

    目前公认且报道最多的调控铁死亡敏感相关基因包括：GPX4、RSL3、P53、FSP1、SLC7A11、GLS2等，其中，GPX4(glutathione peroxidase 4)作为一种抗氧化酶，同时是人类基因组17中含有硒代半胱氨酸的25种蛋白质之一，GPX4蛋白也是人体重要脂质修复酶之一，对脂质信使分子的产生发挥重要作用，通过把脂质过氧化物(lipid peroxides)转变成无毒脂质来抵抗铁和氧依赖性脂质过氧化[2]。正常情况下，脂肪酸氢过氧化物可以通过GPX4介导转化成脂肪酸醇。当GPX4失活时，累积的脂肪酸氢过氧化物将在铁介导的芬顿反应中催化为脂质过氧自由基，直接驱动因System XC-抑制而介导的铁死亡[3]。研究发现：在铁死亡过程中 ......