李秋豪 黄名威 黄海舸

    【关键词】miRNA；胃癌；转移；调控机制

    中图分类号：R735.2? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.02.013

    胃癌是癌症相关死亡的主要疾病之一，发生转移往往提示预后差。肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)是肿瘤细胞生存的复杂环境，TME的存在是肿瘤进展和转移的重要生物学特征和重要决定因素；miRNA是一种强大的基因调节器，可以通过与一系列靶基因相互作用来调控细胞过程，参与TME中肿瘤转移的相关过程，如细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transitions，EMT)、细胞外基质(extracellular matrixc，ECM)降解、新生血管生成、外泌体介导等过程。

    根据2020年全球癌症数据资料显示，胃癌的发病率居全世界第五，与2018年发病率相同，死亡率居全世界第四，对比2018年数据下降1位[1]。胃癌患者患病早期无明显症状，难以发现，确诊时症状明显恶化，病情已进展到晚期[2]。据第8版美国癌症分期联合委员会癌症分期标准，晚期胃癌包括侵犯周围器官的Ⅳa期和伴有远处转移的Ⅳb期。在我国，确诊胃癌的患者约三分之一为伴有转移的晚期胃癌，其5年生存率低于10%[3]。近年来，miRNA与胃癌关系的研究激增，但关于TME中miRNAs与胃癌转移机制的研究数量仍然有限，现就miRNA在TME中调控胃癌转移机制的研究现状进行综述，总结TME中的miRNAs及其调控胃癌转移的机制。

    1 miRNA与肿瘤的关系

    miRNA在TME中对肿瘤细胞的调控包括绝大部分转移的关键步骤，比如调控EMT、ECM降解、新生血管生成、外泌体介导等多个转移过程的相关环节[4-5]。miRNA通过调控靶基因，对基因表达及细胞过程起调节作用，导致促癌或抑癌变化。其异常表达发生在肿瘤的进展过程中，研究表明，miRNA可作为肝细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症的标志物[6-7]，参与肿瘤的发生发展，受到学术界越来越多的关注[8-9]。肿瘤细胞的转移是一个连续性过程，每一步都可与miRNA的异常表达存在关联，不同的miRNA以发散式的靶向作用调节众多下游靶基因的表达，进而影响各阶段肿瘤细胞的转移行为。例如，Zeste同源物2增强子(EZH2)的高表达可以维持肿瘤的转移能力，miRNA-124-3p可抑制EZH2的表达，从而抑制肝癌及宫颈癌的转移[10]；此外，miRNA-124-3p还能抑制丝氨酸/苏氨酸激酶WEE1表达 ......