宋婷 赵倩雯 余娇 梁梅 杨峻

    【关键词】 结核；microRNA；免疫调控

    中图分类号：R52? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.02.014

    2020年，在全球范围内新增结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)的感染者约990万人，其中我国新发病例84.2万，位居世界第二。而且，2020年全球因结核感染导致死亡人数超过150万，致死人数在单一病原体感染性疾病中仅次于新型冠状病毒[1]。MTB感染后能够对机体免疫反应进行调控，如吞噬、凋亡、自噬、炎症、固有免疫反应、MHC抗原表达与递呈等，以确保其在宿主中长期存活[2]。miRNA即微小RNA(microRNA，miRNA)，作为一类18～24个核苷酸长度的非编码RNA，MTB感染后miRNA对机体免疫反应的异常调控是MTB的重要免疫逃逸机制之一[3]。因此，对机体免疫状态与MTB感染相互作用的分子机制进一步明确，对于结核病早期诊疗、预防意义重大，现就miRNA对结核免疫调控机制研究进展作一综述。

    1 miRNA在结核感染免疫调控过程中的作用机制

    MTB在侵入机体后，菌体细胞壁中的甘露聚糖等抗原可被巨噬细胞表面受体识别并激活巨噬细胞、释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎症因子，从而抑制MTB的生长和扩散。同时巨噬细胞通过递呈抗原致敏T淋巴细胞，激活核转录因子κB(nuclearfactor-κB，NF-κB)相关信号通路，释放炎症因子，如γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)等，进而诱导辅助性T细胞平衡形成及介导效应T细胞的直接杀伤作用导致MTB清除[4]。

    在感染期间，宿主细胞往往会触发相应机制如触发凋亡途径，诱导自噬，刺激IFN-γ和TNF-α分泌等，以激活宿主先天性和适应性免疫及病原体清除。已有多项研究[5-7]通过miRNA的差异表达对MTB患者体内miRNA表达与活动性结核感染间的关系进行了研究，结果证实MTB可以诱导或抑制miRNA表达，进而调节主要免疫细胞中相关基因表达，如巨噬细胞、DC、自然杀伤(NK)细胞和T细胞，以逃避免疫反应。

    2 miRNA对MTB感染患者免疫的调控

    2.1 miR-155-5p抑制宿主固有免疫并促进MTB清除

    miR-155-5p的过表达在MTB感染早期可以促进巨噬细胞存活并增强MTB在胞内的复制 ......