吕月 杨发奋

    【关键词】 内质网；内质网应激；中药；凋亡

    中图分类号：R392.12? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.02.015

    内质网(endoplasmic reticulum，ER)是一种高度动态的细胞器，生理条件下内质网主要负责大多数蛋白的合成、折叠、组装、修饰以及脂质合成和Ca2+储存，当病理条件下新合成的蛋白质聚积并超过了内质网的最大处理能力，即可触发多种信号反应，即内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)[1]。中药可通过调控真核细胞内质网应激从而延缓疾病的发生与发展，因此，将内质网应激的定义与机制、中药对内质网应激的影响进行归纳，并从机体各系统疾病中总结中药对内质网应激的调控作用的研究进展，有可能为中草药应用于临床提供可靠的论据及线索，为临床治疗提供新的靶点与思路。

    1 内质网应激及相关通路

    1.1 内质网应激的定义

    内质网应激广泛存在于真核细胞的活动中，它决定了细胞的功能、命运以及存活。当体内的生理平衡被打乱时，如Ca2+超载、感染、缺血、缺氧等，都会引起錯误蛋白的折叠或异常蛋白的积聚，破坏内质网的稳态，内质网的这种稳态失调的现象即内质网应激，内质网应激的协同适应反应称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)[2]，UPR通过上调内质网的蛋白质折叠机制和内质网相关蛋白的降解途径，抑制一般蛋白的合成，从而诱导内质网恢复稳态。若长期刺激导致错误蛋白清除能力下降时，ER便会启动凋亡信号，引起自身凋亡[3]。

    1.2 内质网应激相关通路

    ERS激活后主要通过以下3种途径发挥作用：未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应以及固醇调节级联反应。其中以UPR研究最为广泛，蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase，PERK)、肌醇蛋白-1(IRE-1)、激活转录因子 6(ATF-6)三种ER跨膜蛋白可作为ERS的传感器而发挥作用。在生理情况下，PERK、IRE-1以及ATF-6均与分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated proteins，GRP78)紧密结合于内质网膜上，当内质网中未折叠蛋白或者错误折叠蛋白增加时，由于GRP78与异常蛋白的结合力更高而与之结合，导致三种信号蛋白均可与 GRP78 解离，从而启动UPR，导致内质网应激的产生[4]。

    1.3 过度应激后的细胞凋亡 ......