鲁静 谭仲秋 韦忠恒宁

    【关键词】 肿瘤；化疗；止吐

    中图分类号：R730.6? 文献标志码：A? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.02.017

    运用化疗治疗恶性肿瘤过程中所引起的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV)会显著影响肿瘤患者的生活质量，导致患者对下一周期化疗的依从性差[1]。CINV还会引起代谢失衡、自理能力减退、营养不良、厌食、工作状态和精神状态不佳、伤口裂开、食管撕裂等，使患者退出潜在有效或治愈性抗癌治疗[2]。超过90%接受高催吐性化疗的患者会出现呕吐，如果患者在接受高致吐性化疗(highly emetogenic chemotherapy，HEC)前给予预防性止吐方案，呕吐的发生率会降低到大约30%[2-3]。虽然使用预防性止吐方案通常可以预防或减少呕吐，但恶心却很难控制，因此优化止吐治疗非常重要。本文从CINV的病理生理机制、临床表现、治疗药物及用药方案等方面进行综述，旨在为临床提高对肿瘤化疗相关的恶心呕吐的认识。

    1 CINV病理生理机制

    化疗引起恶心呕吐最可能的机制是释放呕吐递质(激动剂)，如多巴胺、5-羟色胺和P物质以及其他可能尚未被识别的受体，它们与位于肠道和中枢神经系统区域的不同受体结合，大多数止吐药被认为是通过与相同的受体(拮抗剂)结合来发挥作用，从而阻止呕吐刺激[4]。

    化疗药物可以通过刺激小肠内的嗜铬细胞释放呕吐递质，与传入神经末梢的受体结合，将刺激传递到脑干，脑干发出呕吐反射，并将传出信号发送到器官和组织以诱发呕吐[5]。化疗的呕吐反应可以通过外周途径和中枢途徑两种通路发生。外周途径在化疗开始的24小时内被激活，主要与化疗诱导的急性呕吐有关，抗肿瘤药物诱导肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，然后激活迷走神经传入中的5-羟色胺3型(5-HT3)受体，将刺激传递到大脑。中枢途径在化疗的24小时后被激活，主要与化疗引起的延迟性呕吐有关，也可诱发化疗引起的急性呕吐[6]。如今，我们认为呕吐中枢不是一个明确的解剖区域，而是作为贯穿孤束核的相互连接的神经网络而存在。中枢神经系统中P物质是激活神经激肽-1(NK1)受体的主要神经递质，有人提出5-HT3-NK1受体相互串联，当一个受体被其配体激活，可以增强另一个受体的信号通路的作用，但确切机制尚不清楚[7]。

    2 CINV的临床表现

    CINV的症状可以在化疗的不同阶段表现出来，根据其发生时间和治疗效果可以分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性[8] ......