罗艳萍,杨峻

    (桂林医学院附属医院检验科,广西桂林 541001)

    近年来,心脑血管疾病发病率持续上升,给人民生活和社会带来了沉重的负担,其病死率位居各类疾病的首位,高于肿瘤[6]。因此,探索心脑血管疾病的病因及其发病机理,深入了解其发生和发展规律,对有效预防和治疗心脑血管疾病具有极其重要的意义。随着人类基因组计划的深入开展,对miR-30基因簇功能的研究已逐步展开,其生物学功能已初步阐明,越来越多的证据表明miR-30与心脑血管疾病的发生密切相关[2]。现就miR-30与心脑血管疾病的关系展开综述,以便更好地了解miR-30基因簇在心脑血管疾病发病机制中的作用。

    1 MicroRNA (miRNA)与miR-30基因簇功能

    MicroRNA (miRNA) 是一类通过特异性碱基配对与目标基因mRNA的3'UTR结合,具有调节功能的内源性非编码RNA,可诱导目的mRNA降解或抑制其翻译成蛋白质[3]。一个miRNA可以作用于多个靶mRNA,多个miRNA也可以作为一个功能簇来协调特定基因的表达。miR-30基因簇是miRNA家族的重要成员,由位于人类染色体 1、6和8上的六个基因编码。miR-30基因簇在5'端附近共享一个共同的种子序列,但在3'端附近具有不同的补偿序列。这些不同的补偿序列使 miR-30基因簇能够通过不同的基因途径和生物调控功能,从而参与相关临床疾病的发生[4]。

    研究发现,miR-30基因簇参与细胞生长、组织分化和多种生物学行为,其在多种生理和病理状态中具有潜在的调控作用[5]。早在2008年,LI等人[6]报道了miR-30a与miR-30d在骨形态发生蛋白-2 (BMP-2)向间质干细胞C2C12分化过程中起着负调控作用。随后,WU等人[7]进一步研究发现miR-30a负调控间质干细胞向成骨细胞的分化是通过靶向转录信号分子SMAD家族成员1(Smad1)来实现的,此外,在人类脂肪组织来源的干细胞向脂肪细胞的分化过程中,抑制miR-30a和miR-30d可以减少脂肪生成过程。与此相反,miR-30家族成员的过表达能够促进脂肪生成[5] ......